Drog

SSRI

Kaj so SSRI?

SSRI pomeni za selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina. To so zdravila, ki preprečujejo ponovno absorpcijo serotonina. Serotonin je endogena prenašalna snov, ki se proizvaja iz aminokisline triptofan predvsem v centralnem živčnem sistemu in prebavilih.

uvod

Serotonin kot oddajnik posreduje pomembne funkcije v telesu. Moteno delovanje presnove serotonina ima ogromen vpliv na zdravje. Duševne bolezni, kot so anksiozne motnje, obsesivno-kompulzivne motnje ali motnje prehranjevanja, so povezane z disfunkcijo serotonina. Toda tudi čisto fizični simptomi, kot so migrene, slabost in bruhanje, so lahko posledica nepravilne ali neobstoječe proizvodnje serotonina.
Zdravila, ki spadajo v skupino selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina, se uporabljajo, kadar je na voljo premalo serotonina.

Nevroni, ki proizvajajo serotonin, so sestavljeni iz presinapse (pred = prej), postsinapse (post = po) in sinaptične vrzeli med njimi. Prenos glasilnih snovi ob sinapsi vedno sledi istemu načelu. Drobni transportni vezikli, napolnjeni s sporočilom (Vesicle) sprosti ustrezno snov. Ta se nato nahaja v sinaptični vrzel in od tam aktivira postsinapse, da se signal lahko širi naprej. Potem se oddajni material iz sinaptične vrzeli ponovno prevzame v presinapse in postopek se lahko začne znova.

Če pa v oddajni snovi primanjkuje, na primer pomanjkanje serotonina, v reži ni dovolj sporočilne snovi in je prenos signala prekinjen.
Prav tu napadajo SSRI. V primeru selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina, kot že ime pove, je zaviran samo ponovni vnos (ponovni zajem) serotonina (selektivnost).

Kdaj se uporabljajo SSRI?

SSRI se uporabljajo predvsem za zdravljenje duševnih motenj. Tu je glavna prednostna depresija, saj ta duševna bolezen temelji na pomanjkanju serotonina.
Poleg terapije depresije se SSRI uporabljajo tudi za obsesivno-kompulzivne motnje, kot so obvezno čiščenje (patološka čistoča), prisilni red, obvezni nadzor ali druge psihološke kompulzije.
Anksiozne motnje je mogoče zdraviti tudi s SSRI.
SSRI se uporabljajo tudi na področju motenj hranjenja. SSRI se uporabljajo za zdravljenje bulimije, čeprav imajo zdravila pri zdravljenju motenj prehranjevanja manjšo vlogo v primerjavi z drugimi duševnimi boleznimi.

Kako delujejo SSRI?

SSRI razvijejo svoj učinek z zaviranjem prenašalca serotonina ob presinapsi. V normalnih okoliščinah bi ta transporter vrnil serotonin iz sinaptične vrzeli v presinapse, kjer bi se spet »zapakiral« v majhne transportne vezikle in bil ob ponovnem sinaptičnem prenosu spet sproščen v sinaptični prepad. Če je transporter serotonina zdaj omejen v svoji aktivnosti, serotonin ne more priti nazaj v sinago in "leži" v sinaptični vrzel.

Ker pa se v presinapse nenehno proizvaja nov serotonin in se pripravlja za sproščanje, se naslednjič, ko se transportni vezikli izpraznijo, v vrzeli med sinapsami pojavi pravi »serotoninski plaz«. Kopičenje serotonina potem običajno zadostuje za zagotovitev sinaptičnega prenosa.
Ob postsinapsi se ciljne strukture snovi, tako imenovani receptorji, aktivirajo z zadostnimi količinami serotonina. Ti receptorji se nahajajo v zunanji steni (membrani) postsinapse, prodrejo vanjo in so povezani z majhnimi beljakovinami znotraj postsinapse. Ko serotonin priklopi na receptor, se njegova oblika spremeni. Ta postopek tudi "premakne" majhne beljakovine v notranjosti, signal se še dodatno ojača in nadaljuje "kot slap". Lahko pride do ustreznega ciljnega območja v telesu in tam razvije želeni učinek. Prenašalce serotonina ne najdemo samo na presinapse, ampak tudi na nekaterih drugih mestih v telesu, kot so krvne ploščice (trombociti), kar lahko pri uporabi SSRI povzroči neželene učinke.

Več informacij o temi Učinek antidepresivov Pridi sem.

Neželeni učinki SSRI

Poleg želenih terapevtskih učinkov imajo SSRI še številne neprijetne stranske učinke.
Pogosti simptomi so na primer suha usta, nenormalno potenje, glavobol, tresenje (tremor) pa tudi utrujenost ob hkratnem nemiru in nespečnosti.
Posebej moteč, nezaželen učinek SSRI je pogosto prisotna slabost. Serotonin se veže na ciljne strukture v prebavnem traktu in v centru za bruhanje osrednjega živčevja, ki spodbudi slabost (emetično) Zakon. To ustvarja motečo slabost, ki je včasih povezana z bruhanjem, izgubo apetita in izgubo telesne teže.
SSRI lahko negativno vplivajo tudi na potenco in libido (užitek pri spolnem odnosu).

Drugi učinek, ki ga ne smemo podcenjevati, se nanaša na nagnjenost krvavitve pri jemanju SSRI. V fizioloških ("normalnih", zdravih) pogojih ima serotonin pomemben vpliv na krvne ploščice (trombocite), saj zagotavlja njihovo hranjenje skupaj. V primeru poškodbe se številni krvni trombociti "držijo" skupaj in tako tvorijo čep, ki zapre rano in ustavi krvavitev takoj po poškodbi tkiva. Če bolnik jemlje SSRI, pride tudi do neugodne inhibicije prenašalca serotonina, ki snov prenaša v krvne ploščice. Če v krvne ploščice ne prispe noben serotonin, se ne morejo več v celoti agregirati in čas do hemostaze se poveča. Zato morajo biti bolniki, ki so pod vplivom SSRI, vedno pozorni na to, ali krvavijo nenavadno dolgo.
Pri ženskah lahko dolgotrajna ali močna menstruacija kaže na povečane čase krvavitve.

Podrobne informacije o tej temi preberite pod: Neželeni učinki antidepresivov

Serotoninov sindrom

Tako imenovani sindrom serotonina prinaša še posebej slabe stranske učinke SSRI. Preveliko odmerjanje s SSRI in prekomerna količina serotonina v telesu lahko privede do hudih bolečin v trebuhu z zvišano telesno temperaturo, visokim krvnim tlakom, palpitacijami in splošno nemirnostjo. Serotoninov sindrom je lahko usoden, če ga ne zdravimo, če stres na krvožilni sistem preseže dopustne razpone in če telesni lastni regulativni mehanizmi ne uspejo.

Veliko več informacij najdete v naši temi: Serotoninov sindrom

Dobitek teže s SSRI

Povečanje telesne teže ima običajno podrejeno vlogo s SSRI v primerjavi s tricikličnimi antidepresivi. Nasprotno, ponavadi pride do hujšanja zaradi zmanjšanega občutka lakote in zmanjšanega vnosa hrane. Torej, povečanje telesne mase zaradi jemanja SSRI ni takojšnji stranski učinek zdravila.

Da bi prišlo do povečanja telesne teže, mora bolnik spremljati svoj vnos hrane. Vnos kalorij, ki se poveča s porabo, vodi do kopičenja maščobnih rezerv in povečuje telesno težo. Bolniki bi morali imeti na splošno uravnoteženo prehrano in jesti naravno hrano namesto močno predelane junk hrane.
Pri izbiri hrane igra tudi vlogo: izdelki, bogati z beljakovinami in vlakninami, vam dolgoročno napolnijo prav tako zapletene ogljikove hidrate kot pri polnozrnatem izdelku. V primeru maščob je treba uporabiti nenasičene maščobne kisline, kot so ribe in oreški.
Tudi telesna aktivnost igra veliko vlogo pri preprečevanju povečanja telesne teže. Povečana aktivnost povečuje porabo in delovanje metabolizma ter lahko podpira aktivno uravnavanje teže.

Morda vas bo zanimal tudi naš naslednji članek:

Antidepresivi brez povečanja telesne teže
Vzroki za debelost

Vpliv SSRI na libido

Moten stranski učinek terapije s SSRI je spolna disfunkcija. Simptomi vključujejo impotenco, prezgodnji izliv, anorgazmijo (motnje orgazma) in zmanjšan ali odsoten libido. Kako pogosti in izraziti so ti stranski učinki, je v veliki meri odvisno od izbire pripravka.
Seksualna disfunkcija se lahko, vendar ni nujno, pojavi pri vsaki zdravljeni osebi. Če se pojavijo omenjeni simptomi, je morda priporočljivo preiti na drug SSRI.

Morda vas bo zanimal tudi naš naslednji članek: Vzrok erektilne disfunkcije

Katere aktivne sestavine SSRI so tam?

Med SSRI so nekatere pogosto predpisane aktivne sestavine. Sem spadajo sertalin, paroksetin, fluoksetin in fluvoksamin.
Fluoksetin in fluvoksamin, ki se prodajata kot Fluctin® in Fevarin®, imata hude stranske učinke in jih zato redko predpisujemo, kadar je to mogoče. Sertalin ima malo stranskih učinkov in dobro terapevtsko območje. Sertalin se prodaja kot Zoloft®.

Zoloft® ali njegova učinkovina, sertalin, je najmočnejši SSRI. Vendar ima sorazmerno malo stranskih učinkov in redko posega tudi po drugih zdravilih. Zaradi teh lastnosti je sertalin običajno predpisan SSRI. Zdravilna učinkovina se ne uporablja samo za depresijo, ampak tudi za mejni sindrom in panične napade.

Paroksetin se prodaja kot Seroxat®, vendar učinkovina povzroča bistveno več stranskih učinkov kot sertalin in vpliva na učinkovitost nekaterih drugih zdravil. Na primer, če hkrati vzamete paroksetin in hormonske kontraceptive, obstaja tveganje, da kontraceptivi, na primer kontracepcijska tabletka, ne bodo več delovali.

Fluoksetin se jemlje v obliki tablet kot Fluctin®, zdravilo se v celoti razvije šele po izpostavitvi reakciji remodeliranja v jetrih.
Fluvoksamin sproži številne neželene učinke, vendar spolna disfunkcija redko sproži to učinkovino.

Če hkrati jemljete SSRI in druga zdravila, morate vedno vprašati zdravnika o možnih interakcijah. Posebna previdnost je potrebna pri jemanju SSRI in zaviralcev monoamin oksidaze (MAO), saj imata obe zdravili skupaj medsebojno delovanje.

Več o antidepresivih si preberite na:

Cipralex®
Cipramil®

Citalopram

Pogosto je predpisana še ena učinkovina v SSRI, citalopram. Zdravila, ki vsebujejo citalopram, učinkujejo le slabo z drugimi zdravili, stranski učinki pa so v primerjavi z drugimi zdravilnimi snovmi tudi manjši. Kljub temu se pogosto pojavijo neželeni učinki, kot so prekomerno potenje, driska ali utrujenost. Tudi majhne količine alkohola v povezavi s citalopramom nimajo nobenih stranskih učinkov. Učinek citaloprama se pojavi šele po enem do dveh tednih, zato je zdravilo še posebej primerno za dolgotrajno zdravljenje.

Citalopram se uporablja predvsem pri depresiji, anksioznih motnjah in napadih panike. Zdravilna učinkovina se večinoma uporablja kot filmsko obložena tableta, ki jo je treba jemati enkrat na dan. Citalopram zahteva recept in ga mora zato predpisati zdravnik.

Tako kot drugi SSRI tudi zdravila, ki vsebujejo citalopram, ne smemo ukiniti na lastno pobudo, saj je treba odmerek počasi zmanjševati. V nasprotnem primeru se včasih lahko pojavijo hudi odtegnitveni simptomi.

Te zanima ta tema? Več o tem si preberite na:

Neželeni učinki citaloprama
Citalopram in alkohol

Mirtazapin

Mirtazapin se uporablja tudi kot učinkovina v antidepresivih. Vendar ta aktivna sestavina ne spada v skupino SSRI, temveč je ena Blokatorji receptorjev alfa2.
Blokatorji receptorjev Alpha2 delujejo na istoimenske receptorje. Nahajajo se na presinapse in ponavadi zavirajoče vplivajo na prenašanje signala ob sinapsi. Receptorji alfa2 običajno preprečujejo sproščanje sporočilnih snovi ob sinapsi. Če je ta zaviralni mehanizem prekinjen, se sprosti več oddajnikov in signal se prenaša bolj intenzivno. Mirtazapin je eden novejših zaviralcev receptorjev alfa2.
Bodi ugoden profil stranskih učinkov ga naredi običajno predpisano sestavino.

neželeni učinkiki se kljub temu pojavijo, so podobni pojavi huda utrujenost, the Sindrom nemirnih nog, Povečanje telesne mase in Anemija.
Resnejši zaplet zdravljenja z mirtazapinom je zdravilo Mirtazapin Agranulocitoza To pomeni močno do popolnega zmanjšanja števila granulocitov (granulociti so bele krvničke) v krvi. Učinki vključujejo vročino in stalne bakterijske okužbe. Mirtazapin se lahko daje v več oblikah.

V ambulantah zunaj klinike je zdravilo Mirtazapin predpisano kot film ali orodisperzibilna tableta, v ambulanti pa se lahko uporablja tudi kot infuzija verabiti zlomljen. V nasprotju s SSRI se mirtazapin že začne po približno enem tednu se bolniki hitro počutijo bolje, kar močno poveča pripravljenost za redno jemanje zdravila.

Interakcije z drugimi aktivnimi sestavinami

SSRI in tramadol

Tramadol je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje zmernih do hudih bolečin. Spada v skupino opioidov in zahteva recept, vendar v Nemčiji ne spada v zakon o narkotikih.

Če tramadol in SSRI vzamete hkrati, lahko pride do resnih interakcij. Tako imenovani serotoninski sindrom lahko sproži kopičenje nevrotransmiterja serotonina. To je življenjsko nevarna interakcija zdravil, ki povečajo raven serotonina.
Simptomi vključujejo povišan krvni tlak in utrip, znojenje, slabost, bruhanje, drisko, glavobol, hitro dihanje in dilatacijo (razširitev) zenic. Poleg tega se lahko pojavi notranji in fizični nemir, pa tudi halucinacije, motnje koordinacije ali motnje zavesti.
V nekaterih primerih lahko pride do trzanja mišic in napadov. Govori se tudi o pojavu samomorilnih misli v povezavi s serotoninskim sindromom.

Za zdravljenje serotoninskega sindroma je treba prekiniti vsa serotonergična zdravila, simptome pa bo treba zdraviti tudi z zdravili.

SSRI in alkohol

Alkohol in SSRI sta na splošno zelo slaba kombinacija, saj lahko SSRI močno povečajo učinke alkoholnih pijač. Znani učinki uživanja alkohola, kot so omotica, slabost in negotovost gibanja, lahko postanejo tako resni, da lahko vodijo do popolne izgube nadzora ali do nezavesti.
Poleg tega se je treba izogibati alkoholu tudi zaradi stranskih učinkov SSRI. Ker lahko zdravila tako ali tako povzročijo povečano nagnjenje k krvavitvam in pogosto uživanje alkohola negativno vpliva na strjevanje krvi, lahko uživanje alkohola in hkratna uporaba SSRI povzroči nevarne krvavitve iz želodca ali črevesja. Ta vrsta krvavitve prinaša simptome, kot so bruhanje krvi ali krvavi blatu. Krvavitve iz prebavil so potencialno nevarne življenjske razmere, ki zahtevajo takojšnje zdravljenje.

Preberite več o tem Antidepresivi in alkohol - ali sta združljiva?

SSRI in tablete

Dobro preizkušeni citalopram SSRI nima znanih interakcij s peroralnimi kontraceptivi za kontracepcijo. Drugi SSRI ne kažejo, da so hormonski kontraceptivi oslabljeni, saj jih običajno presnavlja drug encim v jetrih.

V nasprotju s SSRI pa lahko šentjanževka, ki se uporablja za blago do zmerno depresijo, oslabi učinek tabletk. To je zato, ker šentjanževka vpliva na encim, ki je odgovoren za presnovo kontracepcijskih sredstev, in tako lahko povzroči izgubo kontracepcijske učinkovitosti.

Bolniki, ki se zdravijo zaradi depresije, morajo podrobno razpravljati o kontracepcijskih terapijah s svojim ginekologom.

V našem naslednjem članku boste našli več informacij o medsebojnem delovanju tabletke z drugimi zdravilnimi snovmi: Katera zdravila vplivajo na učinek tabletke?

Izdaja SSRI

Nagli preklic SSRI je splošen ni priporočljivo. Telo se uporablja za dokaj konstantno raven serotonina med jemanjem SSRI. Če bolnik nenadoma preneha jemati zdravilo, padci tudi Vsebnost serotonina zelo hitro.
Razlog za to je kratek razpolovni čas zdravil. Razpolovna doba je čas, ki traja, dokler ni natanko polovica začetnega odmerka zdravila še vedno v telesu. SSRI imajo pogosto kratke razpolovne dobe, kar pomeni, da se hitro razgradijo. Če raven serotonina v kratkem pade, telo nima možnosti, da s povečano proizvodnjo nadoknadi izgubo sporočilne snovi.
Posledice prehitrega ustavljanja so utrujenost, prebavne motnje, trzanje mišic ali omotica.

Toda posledice zanje so resnejše duševno stanje Od bolnikov. Ker se SSRI-ji pogosto predpisujejo bolnikom z depresijo, se stanje teh bolnikov pogosto nenadoma poslabša.
Depresivni ljudje imajo na splošno nizko raven serotonina. Če je serotonin še naprej zmanjšan, ker so SSRI prekinili in se telo ne bi moglo dovolj hitro prilagoditi in povečati proizvodnje serotonina, ima to lahko daljnosežne posledice.
Lahko pride do močnih sprememb razpoloženja ali do splošnega poslabšanja razpoloženja na splošno. Globoko potisnjeno razpoloženje lahko privede do samomorilnih misli in v najslabšem primeru celo do samomora.

Zaradi tega je treba uporabiti SSRI ne samovoljno, ampak samo po posvetovanju z zdravnikom opustiti, biti opuščen, odšteti; biti odpuščen. Priporočljivo je tudi počasno, neprekinjeno Zmanjšanje odmerka, t.i. izvlecite zdravila.
Telo ima nato čas, da se navadi na zmanjševanje količine serotonina in spodbudi lastno proizvodnjo serotonina.

Kaj je odtegnitveni sindrom?

Odtegnitveni sindrom je izraz, ki se uporablja za opis simptomov, ki se pojavijo ob prenehanju SSRI. To se zgodi zlasti, kadar zdravilo nenadoma ukinemo, zlasti po dolgotrajni terapiji s SSRI. Za preprečitev pojava odtegnitvenega sindroma je treba zdravilo zožiti več tednov.

Simptomi umika vključujejo prebavne motnje, kot so driska ali zaprtje, fizično nelagodje, nespečnost, čutne motnje, omotica, težave z obtokom, spolno disfunkcijo in tiki. Pojavijo se lahko tudi nihanje razpoloženja, mani in depresija, pa tudi samomorilne misli.

SSRI je zato treba vedno profilaktično zožiti, benzodiazepini pa pomagajo tudi pri akutni terapiji za odtegnitvene simptome.

Namesto SSRI

Antidepresivi imajo lahko resne stranske učinke, ki zahtevajo preklop. V razred antidepresivov spadajo poleg SSRIs tudi tako imenovani triciklični antidepresivi. Aktivne sestavine v tej skupini vključujejo amitriptilin, imipramin, klomipramin in druge. Vendar zaradi številnih stranskih učinkov niso več prva izbira pri terapiji depresije.

Nadaljnje alternative so selektivni zaviralci ponovnega privzema norepinefrina (SNRI, npr. Reboksetin). Zaviralcev ponovnega privzema dopamina (DRI, amineptin) v teh dneh ni več na trgu.
Po drugi strani so pomembni zaviralci ponovnega privzema serotonina norepinefrina (SSNRI, vključno z venlafaksinom in duloksetinom). Bupropion, učinkovina iz razreda selektivnih zaviralcev ponovnega privzema norepinefrina / dopamina, prav tako velja za alternativo SSRI.

Druga velika skupina so zaviralci monoaminooksidaze ali kratki MAOI. Neselektivni MAO, kot je tranilcipromin, so pomembni pri zdravljenju depresije. Bolniki morajo biti na strogi dieti z nizko tiraminom, saj lahko uživanje nekaterih živil povzroči resne stranske učinke.

Se lahko jemlje med nosečnostjo in dojenjem?

Ženske, ki jemljejo SSRI in načrtujejo nosečnost, se morajo vsekakor posvetovati s svojim ginekologom in zdravnikom. Glede varnosti SSRI v nosečnosti obstajajo različne izjave: v primerjavi z drugimi antidepresivi velja, da so SSRI relativno varni. Zdravila je treba prekiniti le ob posvetovanju s specialistom.

Dojeni otrok je skozi materino mleko izpostavljen zdravilni učinkovini SSRI, vendar manj kot alternativni antidepresivi. Običajno velja, da so SSRI tudi relativno dober za doječe matere, zato je treba odločiti za vsak primer posebej. V primerih večje depresije korist zdravljenja verjetno odtehta slabosti zdravila za mater in dojenega otroka. Ker je bil preizkušen in preizkušen, je citalopram eden izmed SSRI, ki so bili izbrani za nosečnost in dojenje.

Katera zdravila lahko jemljete med nosečnostjo ali dojenjem in katerim se je treba izogibati? Več o tem preberite pod: