Autoantitijela

Kaj so avtoprotitelesa?

Lastni obrambni sistem našega telesa stalno proizvaja tako imenovana protitelesa, majhne beljakovine, ki podpirajo imunske celice pri obrambi pred patogeni in rakavimi celicami. Na žalost ta sistem ni nezmotljiv in nekateri proizvajajo protitelesa, ki lastne telesne celice uvrščajo med tuje in grozeče.

To vodi do tega, da imunske celice te celice uničijo, kar vodi do bolezni, kot sta revmatoidni artritis ali diabetes mellitus tipa 1. Ta protitelesa, ki so usmerjena proti telesu lastnim celicam, imenujemo avtoantitelesa.

Ta avtoprotitelesa obstajajo

Obstaja več znanih avtoantitelij. V nadaljevanju je pregled značilnih avtoprotiteles in z njimi povezanih bolezni:

• Protitelesa za acetilholinski receptor (AChR-Ab) pri miasteniji gravis
• Antimitohondrijska protitelesa (AMA) pri primarni biliarni cirozi
• Antinuklearna protitelesa (ANA) pri različnih boleznih (npr. Eritematozni lupus, skleroderma)
• Dvoverižna protitelesa DNA (anti-dsDNA) pri sistemskem eritematoznem lupusu in drugih kolagenskih boleznih
• Antifosfolipidna protitelesa (aPL) pri antifosfolipidnem sindromu
• Protit-nevtrofilna citoplazemska protitelesa (c-ANCA) pri Wegenerjevi bolezni
• Anti-nevtrofilna perinuklearna protitelesa (pANCA) pri mikroskopskem poliangiitisu in drugih boleznih
• Revmatoidni faktor (RF) pri revmatoidnem artritisu
• Antitirolobulin (anti-Tg)
• Protitelesa za tiroperoksidazo (TPO-AK) in avtoantitelesa za receptorje TSH pri avtoimunskih boleznih ščitnice.

Ti simptomi povzročajo avtoantitelesa

Autoantitijela lahko povzročijo različne bolezni skoraj kjerkoli v telesu in imajo zato širok spekter simptomov. Skupno jim je, da funkcionalno tkivo uniči lastni imunski sistem. Vsekakor to privede do funkcionalne omejitve prizadete regije telesa. Za sklepe npr. do boleče omejitve gibanja (npr. v primeru revmatoidnega artritisa), v organih z zmanjšano zmogljivostjo (npr. zmanjšana proizvodnja ščitničnih hormonov pri Hashimotovem tiroiditisu ali zmanjšana proizvodnja inzulina zaradi trebušne slinavke pri diabetes mellitusu tipa I) ali mišična oslabelost kot pri miasteniji gravis Primer je.

Takšne avtoimunske bolezni so pogosto povezane s splošno izčrpanostjo, utrujenostjo in šibkostjo. Mnogi bolniki kažejo relativno anemijo (anemija). Nekatere bolezni lahko opazimo tudi od zunaj telesa, kot so boleči, vneti sklepi pri revmi ali kožne spremembe v eritematoznem lupusu.

Druge bolezni se kažejo kot poslabšanje organov ali celo odpoved organov. Tako lahko vidite, da so številna različna avtoprotitelesa vzrok za številne bolezni, ki se, odvisno od poškodovanega tkiva, kažejo z zelo različnimi simptomi.

Revmatoidni faktor

Tako imenovani revmatoidni faktor (RF) je verjetno eno najbolj znanih avtoantiteljev. Uporablja se pri diagnozi revmatoidnega artritisa, kronične vnetne bolezni sklepov in pogosto notranjih organov. Značilna so boleča vnetja sklepov malih prstov, ki jih spremlja močna jutranja okorelost.

Pri mnogih bolnikih pride tudi do poškodb notranjih organov, kot so vnetje pleure ali perikardija. Če sumimo na revmatoidni artritis, je mogoče s krvno preiskavo določiti več parametrov, vključno z revmatoidnim faktorjem. Če se revmatoidni faktor nahaja v visokih koncentracijah, je to lahko znak revmatoidnega artritisa.

Žal revmatoidni faktor ne kaže posebej visoke specifičnosti, kar pomeni, da se lahko poveča tudi pri mnogih zdravih ljudeh ali pri kroničnih okužbah. Pogosto ga je mogoče zaznati le v času bolezni. Zato je lahko koristna dodatna določitev protiteles proti CCP, ki ima večjo specifičnost.

Vendar so bolnikovi fizični simptomi kritični za diagnozo revmatoidnega artritisa. Na primer, pozitiven revmatoidni faktor brez težav s sklepi se ne šteje za revmatoidni artritis.

Naslednji članek bi vas v tem trenutku lahko tudi zanimal: Revmatizem

ANA

Protijedrska protitelesa, imenovana tudi ANA lahko se poveča pri številnih avtoimunskih boleznih, vendar so še posebej značilne za skupino kolalagenoz. Kolagenoze so skupni izraz za avtoimunske bolezni, ki prizadenejo vezno tkivo in so pogostejše pri ženskah. Znani predstavniki te skupine so lupusni eritematozus, skleroderma ali Sjögrenov sindrom.

Pri vseh teh boleznih lahko antinuklearna protitelesa običajno odkrijemo v krvi, zato niso specifična za bolezen. S kompleksnejšimi laboratorijskimi postopki pa lahko avtoantitijela še bolj jasno ločimo in lahko najdemo značilne vzorce za posamezne bolezni.

Pomembno je opozoriti, da pozitivna ANA brez fizičnih simptomov ne bi smela voditi k terapiji. Po drugi strani pa suma na kolalagenozo s tipičnimi simptomi ne bi smeli zavračati zaradi negativnih avtoantiteljev. Pozitiven krvni test ANA lahko kaže na bolezen, vendar nikakor ne vodi do diagnoze.

ANCA

Na kratko protitelesa proti nevtrofilni citoplazmi ANCAse običajno povečajo pri boleznih skupine vaskulitisa. V tej skupini avtoimunskih bolezni imunski sistem napačno napada lastne krvne žile našega telesa. Diagnostična uporaba ANCA vključuje pregled krvi za različne vrste tega avtoantitela.

CANCA z avtoantitiki se pogosto poveča pri tako imenovani granulomatozi s poliangiitisom (Wegenerjeva bolezen). Ta revmatična bolezen se v zgodnjih fazah pokaže zaradi nespecifičnih okužb zgornjih dihal ali srednjega ušesa in lahko privede do življenjsko nevarnih zapletov po telesu.

Po drugi strani se avtoantititelo pANCA poveča pri tako imenovanem Churg-Straussovem sindromu in mikroskopskem poliangiitisu. Oboje je bolezen, ki prizadene predvsem majhne krvne žile in, odvisno od regije telesa, vodi do različnih simptomov in celo odpovedi organov.

Končno je mogoče zaznati tudi netipično ANCA. Te se lahko pojavijo pri številnih avtoimunskih boleznih zunaj vaskulitisa, kot so pri kroničnih vnetnih črevesnih boleznih, kot je Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis.

AMA

Antimitohondrijsko protitelo ali na kratko AMA je značilno za primarni biliarni holangitis avtoimunske bolezni (PBC). To je kronično vnetje majhnih žolčnih kanalov, ki so v jetrih. Tekom bolezni to vodi v strukturno reorganizacijo jeter in navsezadnje do tako imenovane jetrne ciroze, ki je povezana z znatno okvarjenim delovanjem organov in povečanim tveganjem za jetrni rak.

Informativna vrednost AMA je pri dobrih 90% bolnikov s PBC relativno dobra in pozitivna. Poleg tega je pogosto mogoče zaznati značilna protijedrska avtoantitela (PBC-specifična ANA). Na žalost je zdravljenje primarnega bilijarnega holangitisa doslej težko, vendar lahko napredovanje bolezni upočasnimo, če se diagnosticira zgodaj.

Antifosfolipidna protitelesa

Antifosfolipidna protitelesa so specifična avtoantitelesa za antifosfolipidni sindrom. Ta avtoimunska bolezen povzroči nenormalno strjevanje krvi, kar vodi v ponavljajoče se tvorbe krvnih strdkov. Te lahko povzročijo razjede na koži, lahko pa tudi prekinejo dotok krvi v organe in jih tako poškodujejo (npr. V primeru možganske kapi).

Za diagnozo antifosfolipidnega sindroma mora biti poleg pojava krvnih strdkov v krvi tudi pozitivno antifosfolipidno protitelo.

Protitelesa proti acetilholinskih receptorjev

Protitelo proti acetilkolinski receptorji (AChR-AK) se poveča pri avtoimunski bolezni miasteniji gravis. Pri tej bolezni avtoprotitelesa blokirajo prenos vzbujanja med živci in mišicami - rezultat je pretirano hitra utrujenost mišic, ki zahteva dolgo obdobje počitka, da si opomore.

Tipični začetni simptomi so povešene veke, dvojno videnje in težave pri požiranju in govorjenju. Poleg pogosto prisotnih protiteles proti receptorjem za acetilkolin obstajajo tudi druga avtoantitelesa, ki lahko sprožijo bolezen. Dandanes lahko miastenijo gravis dobro zdravimo.

Protitelesa na receptorje TSH

Tudi protitelo proti receptorjem TSH TRAK imenovano, je še posebej značilno za bolezen ščitnice Gravesova bolezen. Pri tej avtoimunski bolezni avtoantibodi aktivirajo ščitnične celice in jih spodbudijo k povečanju proizvodnje hormonov. Rezultat je izrazit hipertiroidizem s simptomi, kot so dirkaško srce, hujšanje in prekomerno potenje.

Protitelesa na receptorje TSH najdemo pri več kot 90% bolnikov Gravesove bolezni in so zato zelo primerna za diagnosticiranje hipertiroidizma. Drugo pogosto avtoantititelo je protitelo ščitnične peroksidaze (TPO-AK).

Anti-CCP

Autoantitijela proti CCP pogosto najdemo pri revmatoidnem artritisu. Ta dobro znana avtoimunska bolezen povzroča kronično vnetje sklepov, lahko pa prizadene tudi organe. Osnovna diagnoza revmatoidnega artritisa vključuje tudi test avtoantitijela v krvi. Protitelesa proti CCP so pozitivna pri približno 60% bolnih bolnikov.

Ta avtoprotitelesa so zelo specifična, kar pomeni, da imajo skoraj vsi bolniki s pozitivnim anti-CCP dejansko revmatoidni artritis. To je prednost pred drugimi značilnimi revmatoidnimi faktorji za avtoantitela. Treba je opozoriti, da nimajo vsi revmatoidni artritisi, ki bi morali imeti v krvi avtoantijela.

Dvocemenska protitelesa DNA

Dvoverižno protitelo DNA (anti-dsDNA protitelo) spada v skupino antinuklearnih protiteles (ANA), ki so značilno povišana pri avtoimunskih boleznih vezivnega tkiva, tako imenovanih kolalagenozah. Protitelo proti dsDNA je zelo specifično za eritematozni lupus, avtoimunsko bolezen, ki lahko prizadene vezivno tkivo po telesu.

To lahko obsega od kožnih sprememb do vnetja sklepov in odpovedi ledvic. Protitelo proti dsDNA ne more samo nakazovati eritematoznega lupusa, ampak tudi izraziti bolezensko aktivnost - višje kot je avtoantititelo, bolj aktivna je recidivna bolezen trenutno.

Protitelesa endotelnih celic

Protitelesa endotelnih celic so značilna za tako imenovani Kawasakijev sindrom. To avtoimunsko bolezen povzroči resno vnetje srednje velikih krvnih žil in prizadene predvsem otroke.

Značilni simptomi so visoka vročina, konjuktivitis, grimizne ustnice in jezik, otekanje bezgavk v vratu in izpuščaj po vsem telesu. Protitelesa endotelnih celic lahko odkrijemo s krvnim testom.