Kaj je trojni negativni rak dojke?

opredelitev

Tumorji v dojki lahko razvijejo določene receptorje, to so na primer priklopne točke za hormone in rastne dejavnike. Tkivo tumorjev dojke pregledamo, da tvorimo tri različne receptorje. Če tumor ne razvije nobenega od teh treh receptorjev, ga imenujemo trojni negativni, tj. Trojni negativni.

Tumor velja za trojno negativni, če ne razvije nobenega od treh klasičnih hormonskih receptorjev, estrogenskega receptorja (ER), progesteronskega receptorja (PR) in receptorja človeškega epidermalnega rastnega faktorja (HER2), to je manj kot 1% teh receptorjev. 15 do 20% vseh raka dojke (Rak na dojki) so trojno negativni.

V primeru tumorjev dojke, ki imajo te receptorje, je lahko koristno protitelo ali hormonsko zdravljenje, ki napada ravno te receptorje in je namenjeno preprečevanju rasti tumorja. Ta možnost terapije ne velja za trojno negativne tumorje, to je tumorje, negativne glede na te receptorje, saj te točke napada niso prisotne v tumorskem tkivu.

Spremljevalni simptomi pri trikrat negativnem raku dojke

Večina simptomov raka dojke je omejenih na dojko.

To lahko privede do otipljive grudice in tudi do kožnih sprememb, na primer pomarančne lupine. Možna je odstranitev kože in spremembe oblike prsi do asimetrije. V redkih primerih lahko pride do krvavitve iz prsnega koša. Na splošno se znaki vnetja, kot so oteklina, pordelost in pregrevanje, lahko pojavijo tudi, če je tumor vnetne narave.

Ko bolezen napreduje, se v pazduhi in nad ključno mrežo pojavijo povečane bezgavke. Nato se v bezgavkah že pojavijo lokalne metastaze (tvorba hčerinskih razjed). Redko lahko prizadene stena prsnega koša.

Splošni simptomi se pojavijo šele v poznih fazah raka dojke, ko je tumor že oblikoval subsidiarne razjede. To lahko privede do utrujenosti, izčrpanosti in brezčutnosti. Prav tako lahko shujšate in lahko pride do vročine in povečanega nočnega znojenja.

Več o tej temi si preberite na: Kako lahko prepoznam raka dojke?

Metastaze

Rak dojke lahko metastazira na več različnih mestih, torej razvije maligne hčerinske razjede na drugih delih telesa. Prve metastaze se običajno pojavijo v bezgavkah, zlasti v pazduhi. Metastaze lahko privedejo do limfedema (zastajanje vode zaradi motenj limfne drenaže) v prizadeti roki.

Drugo mesto, kjer lahko pride do metastaz, je v kosteh. Tu se bolniki večinoma pritožujejo nad bolečinami v kosteh.

Tumor se lahko razširi tudi na pljuča, zaradi česar se prizadeti pritožujejo na kašelj in kratko sapo. V jetrih se lahko pojavijo nadaljnje metastaze, kar lahko vodi do porumenelosti kože in oči ter poslabšanja delovanja jeter do vključno jetrne odpovedi.

Končno lahko rak dojke metastazira tudi v možgane. Tu lahko pride do nevroloških primanjkljajev, odvisno od lokacije tumorja.

Več o tej temi si preberite na: Metastaze pri raku dojk

diagnoza

Večino tumorjev bolniki palpirajo sami. Ker lahko tumor zelo hitro zraste, ga običajnega pregleda raka dojke običajno ne odkrijejo, če se razvije v interventnem času.

Ker so prizadeti predvsem mlajši bolniki, mamografija (rentgenska slika dojke) običajno ni zelo primerna, saj je žlezno tkivo dojke pri teh bolnicah še vedno zelo gosto. V Sonografija (Ultrazvok) tumor običajno ne izgleda kot klasičen maligni tumor, temveč kot benigna sprememba, zato ga lahko napačno presodimo.

Slikanje z magnetno resonanco je najbolj občutljiva metoda (do 100%) za odkrivanje trikrat negativnega tumorja v dojki, vendar tudi tu lahko tumorji izgledajo kot benigne lezije, npr. Ciste, zastopati.

Toda diagnoza je postavljena predvsem z uporabo mamografije in ultrazvoka; če so rezultati nejasni, se priključi MRI dojke. Za potrditev diagnoze patolog mora vedno opraviti biopsijo dojk (vzorčenje tkiva).

Vzorec tkiva

Vzorec tkiva je potreben za razlikovanje med različnimi vrstami raka dojke, kar je ključnega pomena tudi za terapijo. Pri trikrat negativnem raku dojke imunohistokemija (to je poseben postopek za obarvanje nekaterih struktur in beljakovin pod mikroskopom) ne odkrije ustreznega izražanja hormonskih receptorjev (Progesteronski receptor in receptor za estrogen) in receptorja za človeški rastni faktor povrhnjice.

Vendar pa se vzorci rasti lahko močno razlikujejo znotraj oblike tumorja, kar je pomembno tudi za prognozo. Zato je pregled pri patologu ključen za nadaljnji postopek.

Več o tej temi si preberite na: Pomen biopsije za diagnozo raka dojke

Terapija za trikrat negativni rak dojke

Terapija za trikrat negativni rak dojke je sestavljena iz več delov.

Običajno se najprej opravi biopsija (Vzorec tkiva) odvzeti iz tako imenovanega sentinelnega bezgavke, da se ugotovi, ali so bezgavke že prizadete. Rak dojke je nato opremljen s sponkami, tako da lahko še vedno veste, kje je bil tumor. To se uporablja, ker se lahko tumorska masa po sistemski terapiji s kemoterapevtskimi zdravili znatno zmanjša.

Kemoterapija je tukaj priporočljiva, ker posledično tumor bolj operira, kemoterapija pa lahko celo privede do patološke popolne remisije. To pomeni, da tumor nato patolog ne more več zaznati. Če se to zgodi, imajo bolniki po naslednji operaciji zelo dobro prognozo.

Operacija se lahko izvede na dva različna načina. Po eni strani lahko popolnoma odstranite obe dojki in jih nato kozmetično obnovite. Rezultati obnove so ponavadi boljši, saj pride do simetrične rekonstrukcije. Ta operacija se večinoma priporoča bolnikom z dednim rakom dojke.

Vendar pa lahko operacijo ohranjanja dojk izvedemo tudi kot alternativo. Tu pa je treba obsevati tudi dojko, če sta prizadeti več kot dve bezgavki, pa je treba obsevati tudi območje bezgavk.

Sevalna terapija zmanjša tveganje za enega Lokalna ponovitev (Ponovitev tumorja na istem mestu) za 50% in toliko bolnikov je mogoče trajno ozdraviti.

Poleg tega je odstranitev jajčnikov indicirana pri bolnikih z mutacijo BRCA (glej: gen na raku dojke), saj s tem zmanjša umrljivost zaradi raka dojke za 62% in trikrat negativnega raka dojke za 93% in seveda tudi zmanjša tveganje za nastanek raka na jajčnikih.

kemoterapija

The neoadjuvantna kemoterapija (Kemoterapija pred operacijo za zmanjšanje količine tumorja) se močno priporoča pri trikrat negativnem raku dojke, saj je zelo agresiven in hitro rastoči, zato se običajno zelo dobro odzove na kemoterapijo.

Standardni kemoterapevtski sestavek sestavljajo antraciklini in taksani, bodisi v kombinaciji bodisi zaporedno. Ta kombinacija zagotavlja patološko popolno remisijo pri nekaterih bolnikih (tumorja patolog ne more več zaznati), kar ima odlično prognozo.

Del bolnika, ki nima patološke popolne remisije, ima slabšo prognozo. Zato za te bolnike trenutno preiskujejo nove kombinacije kemoterapevtskih zdravil. Predvsem je dodatna uporaba kapecitabina ali karboplatina pokazala dobre rezultate (izboljšanje remisije s 30% na 50%).

Vendar pa ima več zdravil za kemoterapijo tudi več stranskih učinkov, zato je treba večjo količino vedno previdno pretehtati.

Na splošno obstajajo znaki, da bo v prihodnosti lahko več bolnikov s podaljšano kemoterapijo doseglo dobro prognozo.

Več o tej temi si preberite na: Terapija raka dojke

Imunoterapija in terapija s protitelesi

Trenutno ni ciljno usmerjenega zdravljenja (protitelesa ali imunoterapija) za trojni negativni tumor dojke. Vendar pa obstajajo snovi, ki jih trenutno preiskujejo v kliničnih študijah.

Prva snov je inhibitor PARP olaparib. Zaviralci PARP zavirajo encim poli-ADP-riboze polimerazo in naj bi preprečili, da bi tumor popravil poškodbe DNK, ki so nastale kot posledica kemoterapije. Namenjen je uporabi pri bolnikih z mutacijo BRCA in trikrat negativnega raka dojke po operaciji.

Druga snov je antiandrogen enzalutamid. Uporabljati ga je treba pri trikrat negativnem raku dojke z izražanjem androgenih receptorjev (50%). Obe kažeta obetavne rezultate v kliničnih preskušanjih in bosta lahko v bližnji prihodnosti na voljo kot ciljno usmerjena zdravila za trojni negativni rak dojke.

Možnosti za ozdravitev pri trikrat negativnem raku dojke

Trikrat negativni rak dojke je bolezen, ki ima veliko tveganje zaradi svoje zelo hitre rasti. Če s kemoterapijo dosežemo patološko popolno remisijo, so možnosti za ozdravitev zelo dobre. Če se to ne zgodi, je prognoza bistveno slabša, vendar jo je mogoče kar najbolj izboljšati s popolno odstranitvijo obeh dojk in nato z radioterapijo.

Več o tem preberite na: Možnosti za ozdravitev od trikrat negativnega raka dojke

Pričakovana življenjska doba

5-letna stopnja preživetja pri trojnem negativnem raku dojk je nekaj manj kot 80%. Seveda je močno odvisno od tega, na kateri stopnji bolezni odkrijemo. Manj napreden je tumor, večje so možnosti, da ga obvladajo in ozdravijo bolnika.

Več o tej temi si preberite na: Pričakovana življenjska doba pri raku dojk

Kako visok je čas ponovitve?

Tveganje za ponovitev pri trikrat negativnem raku dojke je največje v prvih dveh do treh letih. Kasneje se pojavijo recidivi zelo redko.

Več o tej temi si preberite na: Nadaljnja oskrba po raku dojk

Vzroki za trojni negativni rak dojke

Mutacija gena BRCA1 je prisotna v 50% primerov trojno negativnih tumorjev pri mladih ženskah. To je mutacija zarodnih linij, ki se pojavi v vseh celicah, vključno z zdravimi celicami, in je zato podedovana. To pomeni, da so ti tumorji podedovane oblike. Mutacija BRCA1 je pri starejših bolnikih manj pogosta.

Več o tej temi si preberite na: Gen raka dojke

Pogoste so tudi druge mutacije, na primer mutacija TP53. To je gen, ki je odgovoren za normalen celični cikel. Če ta gen mutira, to vodi do povečane hitrosti delitve celic. Ta mutacija se lahko tudi podeduje (Li Fraumenijev sindrom) ali nastanejo spontano prek kemičnih snovi, kot je cigaretni dim. Na splošno bolezen pogosto prizadene mlade ženske.