Neželeni učinki zdravila Marcumar®
Sopomenke v širšem pomenu
- Phenprocoumon (ime aktivne sestavine)
- Kumarini
- Antagonisti vitamina K (inhibitorji)
- Antikoagulanti
- Antikoagulanti
Neželeni učinki zdravila Marcumar®
Neželeni učinki (tako imenovani ADR, škodljivi učinki zdravil) in interakcije z drugimi zdravili
Najpogostejši neželeni učinki kumarinske terapije so lažja krvavitev z modricami (hematom).
Običajno so to neškodljivi (2-5% bolnikov), zato je prekinitev zdravila dovolj, da se koncentracija koagulacijskih faktorjev v krvi ponovno dvigne v dveh do treh dneh.
Krvavitve iz sečila ali v želodeckar se lahko pojavi zlasti po predoziranju.
Potem je čas do nove sinteze koagulacijskih faktorjev nezadosten in Vitamin K dajati ga je treba, da se lahko takoj pojavijo novi koagulacijski faktorji v jetrih.
Koagulacija se nato v nekaj urah normalizira. V (redkih) nujnih primerih, tj. npr. življenjsko nevarna krvavitev v možganih se manjkajoči koagulacijski faktorji neposredno infundirajo (dajejo v obliki koncentrata po veni).
Sprva povečana koagulacija sproži še en zelo redek, a resen zaplet kumarinske terapije:
Zelo majhni strdki (tako imenovani mikrotrombi) zamašijo najmanjše žile in kapilare, ki oskrbujejo kožo in spodnje (latinsko: podkožno) maščobo.
Kot rezultat, prizadete celice umrejo (medicinsko: nekroza) in postanejo modrikasto-črne barve. Tole Motnje cirkulacije se pojavi tri do osem dni po začetku zdravljenja s kumarini / Marcumar® in je na začetku opazen kot boleče pordelost kože.
Nato je treba zdravljenje prekiniti in nadaljevati s heparinom, ki pa ga ne moremo jemati kot tableto, ampak ga dajemo samo z infuzijo neposredno v veno.
Na podplatih stopal ali prstov lahko pride do razbarvanja modre barve, vendar je v nasprotju z zgoraj opisanimi "kumarinimi nekrozami" neškodljiv in reverzibilen:
To "Sindrom vijoličnih prstov"(Angleško: sindrom vijoličnih prstov") se lahko pojavi po daljšem, približno treh do osmih tednih zdravljenja s kumarini / Marcumar® in izboljša, ko stopala dvignemo. Ta stranski učinek zdravljenja s kumarinom / Marcumar® je prav tako redek.
Povečanje telesne mase
V raziskavi zdravstvenega portala Sanego je 6% od 354 ljudi med zdravljenjem z zdravilom Marcumar® poročalo o povečanju telesne teže. V kolikšni meri je neposredna povezava med povečanjem telesne mase in zdravilom ni povsem razjasnjeno. Izguba apetita se redko kaže kot stranski učinek, ki je bolj verjetno povezan z izgubo teže. Ker pa vsak posameznik reagira na zdravila, povečanja telesne mase ni mogoče izključiti.
Neželeni učinki na črevesje
Najpomembnejši in najpogostejši neželeni učinki zdravljenja z zdravilom Marcumar® so krvavitve. Te so večinoma posledica prevelikega odmerjanja. Načeloma se krvavitev lahko pojavi kjer koli v telesu. Občasno lahko pride do krvavitve v črevesno steno. Blatu, ki je rdeče ali črne barve, lahko kaže na krvavitev iz prebavil. Vsekakor se morate posvetovati s svojim zdravnikom.
Neželeni učinki jeter
Vnetje jeter je pogost stranski učinek zdravljenja z zdravilom Marcumar®. Pojavi se lahko z zlatenico ali brez nje. V nekaterih primerih so kot zelo redke neželene učinke opazili poškodbe jetrnega tkiva in odpoved jeter. V teh primerih je odpoved jeter zahtevala presaditev jeter ali povzročila smrt. Vendar se to zgodi zelo redko. Redni pregledi vrednosti jeter in krvi ter pogovor z zdravnikom v primeru pritožb ali negotovosti zmanjšajo tveganje.
Kožni stranski učinki / izpuščaji
Občasno se med terapijo z zdravilom Marcumar® pojavijo izpuščaji, rdeči koprivnica v obliki tako imenovanih koprivnica, srbenje in vnetje kože. Poleg stranskih učinkov na koži se lahko občasno pojavi tudi začasno razpršeno izpadanje las. Marcumar® zavira vse dejavnike, ki so odvisni od vitamina K. Zavira tudi tako imenovani protein C. Ta protein ima antikoagulantno delovanje. Zaradi krajše razpolovne dobe beljakovin C se lahko pojavi tako imenovana kožna nekroza v primerjavi z drugimi dejavniki, odvisnimi od vitamina K. Ker ko začnete zdravljenje z zdravilom Marcumar ®, raven beljakovin C najprej pade. To lahko privede do tromboze kože ali vene. Da bi to preprečili, se sprva daje heparin. Zelo redko je mogoče zabeležiti resne poškodbe kože s trajno invalidnostjo ali kot posledica smrti. Na splošno so bile redko opažene tudi alergijske kožne reakcije.
utrujenost
V raziskavi zdravstvenega portala Sanego je 6% od 354 ljudi poročalo o utrujenosti kot stranskem učinku med terapijo z Marcumarjem. Po terapiji lahko pride do povezave s spremembami krvnega tlaka. Možno pa je tudi, da na utrujenost vplivajo in povzročajo drugi dejavniki. Odvisno od tega, kako huda je utrujenost, lahko vpliva na sposobnost koncentracije. Premajhna koncentracija lahko omeji dejavnosti v vsakdanjem življenju ali celo ogrozi sebe ali druge. V teh primerih se vsekakor posvetujte s svojim zdravnikom.
nemoč
V raziskavi zdravstvenega portala Sanego je 1% od 354 ljudi poročalo o impotenci kot posledica zdravljenja z Marcumarjem. V kolikšni meri obstaja neposreden kontekst droge in impotenca ali igrajo drugi dejavniki v kombinaciji še vedno nejasno. Vsi avtorji navajajo impotenco kot stranski učinek v okviru terapije z zdravilom Marcumar®. Na primer, erektilna disfunkcija ni navedena na rumenem seznamu, tehnične informacije proizvajalca pa so stranski učinki zdravljenja z zdravilom Marcumar®. Avtor prof. H. Porst je v knjigi "Priročnik o nepomembnosti" med drugim zapisal, da bi bilo med Marcumarjem možno erektilno disfunkcijo, vendar mehanizem delovanja ni jasen.
Več o tem preberite na: Vzroki za erektilno disfunkcijo
Kri v urinu
Kri v urinu je zelo pogost stranski učinek zdravljenja z zdravilom Marcumar®. To bi lahko bil znak prevelikega odmerjanja. Razbarvanje urina lahko kaže na krvavitve v urogenitalnem traktu. Zato je treba o njih v vsakem primeru obvestiti zdravnika. Priporočljivo je preveriti vrednosti strjevanja krvi in po možnosti ledvic. Odmerek je morda treba spremeniti.
osteoporoza
Po mesecih uporabe zdravila Marcumar® lahko to občasno privede do zmanjšanja kostne mase ali do tiste, ki je znana kot osteoporoza. To je posledica dejstva, da Marcumar® zavira vitamin K. Vitamin K je nujen za tvorbo kostnega matriksa. Zaradi tega lahko dolgotrajna uporaba zdravila privede do motenj v presnovi kosti. To povečuje tveganje za zlome, zlasti pri osebah z ustreznim razporejanjem. Vendar pa odmerek vitamina K ne more izboljšati kostne gostote.
Več o temi preberite tukaj: osteoporoza
pot
V raziskavi zdravstvenega portala Sanego je 2% od 354 ljudi reklo, da se bodo od zdravljenja z zdravilom Marcumar znojile (povečale). Večino časa so poročali, da se znojijo hitreje kot pred časom zdravljenja. V kolikšni meri je neposredna povezava med znojenjem in terapijo z zdravilom Marcumar® ni popolnoma razjasnjen. Vendar ni mogoče izključiti, da lahko zdravilo vodi do spremenjenih vegetativnih procesov v telesu. To bi lahko vplivalo tudi na potenje.
Kdaj se Marcumar® ne sme dajati?
V nosečnost dovoljeni kumarini na splošno ne dajati je treba, ker se lahko zgodi resna škoda tako v zgodnjih fazah otrokovega razvoja ("embriopatije", tretji do osmi teden nosečnosti) kot tudi v poznejših, običajno manj občutljivih razvojnih fazah ("fetopatije", od devetega tedna nosečnosti) .
Več o tej temi na: Zdravilo v nosečnosti
Tudi v Dojenje (Poglej tudi Dojenje) alternativno Heparin se uporablja, ker se Phenprocoumon (Marcumar®) uporablja tudi v Materino mleko se kopiči in lahko povzroči krvavitev pri otroku.
Edina izjema je varfarin s krajšim delovanjem, da bi se izognili nevarni krvavitvi zaradi prevelikega odmerjanja, je treba upoštevati tudi interakcijo kumarinov z drugimi zdravili:
Hkratna uporaba zdravila se uporablja ne samo kot lajšanje bolečin, ampak tudi za preventivno antikoagulacijo po srčnem napadu Acetilsalicilna kislina (ASA), vodi do povečane koncentracije kumarinov v krvi in s tem do povečanja učinkovitosti.
Razlog za to je velika vezava obeh skupin zdravil za prevoz beljakovin v krvi.
Tam Acetilsalicilna kislina (aspirin) Če se kumarini preselijo z vezivnih mest na beljakovinah v krvni plazmi, se slednji vedno bolj sproščajo kot nevezana, aktivna oblika in lahko razvijejo svoj antikoagulantni učinek.Učinkovitost kumarinov / Marcumar® je povečana tudi, kadar se vzporedno uporabljajo zdravila, ki zavirajo proizvodnjo kisline v želodcu (antacidi; ti se uporabljajo za preprečevanje in / ali zdravljenje želodčnih razjed) in zaviralci absorpcije žolčne soli (primer: kolestiramin) Uporablja se za zdravljenje visokega holesterola, saj preprečuje recikliranje žolčnih kislin v telesu in tako znižuje holesterol v krvi.
Drug mehanizem sistema Povečana učinkovitost, kar je treba upoštevati pri odmerjanju kumarinov / Marcumar®, pomeni povečanje aktivnosti tistih, ki razgradijo kumarine / Marcumar® jetra - Encimi iz drugih zdravil:
Npr. alopurinol zdravilo proti temu protin, nekateri Antibiotiki in tista, ki se pogosto uporablja proti srčnim aritmijam Amiodaron (Cordarex) za povečanje učinkovitosti kumarinov / Marcumar®.
Zelo pomemben je tudi vpliv prehrane, bogate z vitaminom K (ta zavira učinek kumarina) ali prehrane z malo vitamina K (posledica je povečana nagnjenost krvavitvam; to je lahko tudi posledica vpliva antikoagulacijskega učinka) Bolezen črevesja, Lahko se sprožijo motnje v prebavi maščob.
Pri novorojenčkih, katerih jetra še ne morejo tvoriti zadostnih faktorjev strjevanja, tistim, ki ne morejo absorbirati zadostnega vitamina K skozi materino mleko v prvih nekaj dneh življenja, zato običajno priporočamo, da dobijo vitamin K pred četrtim tednom življenja.
Namesto Marcumar®
Poleg kumarinov / Marcumar® so najpogosteje uporabljeni antikoagulanti heparin, ki ga lahko dajemo samo intravensko, in mini protein, ki se prvotno pridobiva iz pijavk (znanstveno ime: Hirudo medicis), hirudin, ki ga telo v majhnih količinah negativno napolni. (zato ga ni mogoče absorbirati skozi črevesno sluznico) Heparin je zmes dveh kemično različno strukturiranih sestavin sladkorja (za tiste, ki jih zanima: tako imenovani disaharid iz glukozamina in glukozuronske kisline).
Antikoagulantni učinek heparina je sestavljen iz 1000-kratnega povečanja (ali pospeška) antikoagulanta, ki se naravno pojavi v krvi, antitrombina (ki ga v literaturi pogosto na kratko označuje kot AT). Antitrombin sam zavira encim trombin, ki je ključen za koagulacijo krvi in krvne trombocite s fibrinom zapre rane, tako da z njim tvori neaktivne komplekse.
Heparin sam po sebi ni enakomerno strukturirana molekula, vendar ima različne velikosti, tako da lahko ločimo dve podskupini z različnimi lastnostmi in uporabo: Na eni strani so "nefrakcionirani" heparini, sestavljeni iz večjih gradnikov (molekula je med 6.000 in 30.000 krat težja kot en sam vodikov atom), ki ga dajemo intravensko za zdravljenje pljučne embolije, tromboze žil v nogah in angine pektoris (glejte zgoraj) za antikoagulacijo.
Po drugi strani obstajajo "frakcionirani" heparini, znani tudi kot "nizka molekularna teža" zaradi manjše velikosti molekul (ti so vedno lažji od 6000 vodikovih atomov).
Kemične lastnosti, ki se razlikujejo od heparinov z visoko molekulsko maso, so razlog za vse pogostejšo uporabo te skupine zdravil: Injicirati jih je treba pod kožo (medicinsko: podkožno) le enkrat na dan, zato jih redno uporabljamo tudi v ambulantah (npr. Pri družinskem zdravniku).
Poleg tega so neželeni stranski učinki veliko manj pogosti: primeri tega so poleg krvavitve, ki se lahko pojavi pri vseh antikoagulantih, povečano tveganje za osteoporozo (izguba kosti) in alergijske reakcije.
Osteoporoza je sistemska bolezen okostja, za katero je značilna zmanjšana kostna masa in motnja mikroarhitekture in ki lahko npr. opazen zaradi spontano nastalih zlomov kosti, brez predhodne travme / nesreče, ki bi zlom / zlom lahko pojasnila.
Najboljša zaščita pred to boleznijo, ki prizadene predvsem ženski spol, je zadosten vnos kalcija s hrano (ta vsebuje predvsem mleko) in zadostna zaloga vitamina D (priporočljivo je uživanje morskih rib dvakrat na teden ). Poleg tega je treba zagotoviti zadostno telesno vadbo, saj to spodbuja mineralizacijo kosti.
Preprečiti je treba dolga obdobja pomanjkanja spolnih hormonov; Po potrebi se lahko estrogeni, potrebni za presnovo kosti, uporabljajo kot del nadomestnega hormonskega zdravljenja, npr. pri ženskah v menopavzi; biti nadomeščen.
Dodatne informacije najdete v naši temi: Izguba kosti (osteoporoza)
Poleg osteoporoze obstajajo nestrpne reakcije, ki jih zadnja leta opažamo vse pogosteje:
"Trombocitopenije, povzročene s heparinom", ali kratke HIT-je, sta dve klinični sliki, v katerih se trombociti uničijo zaradi okvare imunskega sistema. Pri manj hudih, reverzibilnih HIT tipa 1 se do začetka zdravljenja s heparinom običajno izgubi do 30% trombocitov.
Po drugi strani je tip 2, ki se pojavi v približno 0,5 do 3% po petem do enajstem dnevu po začetku terapije, bolj hud, pogosto smrtno nevaren: Pri tem procesu lastne beljakovine v telesu, ki jih tvorijo celice imunskega sistema, ki sicer med strjevanjem krvi uničijo krvne trombocite . Smrtonosni učinek (pri do 30% bolnikov) je manjša izguba krvnih ploščic (število, ki jih vsebuje mikro liter, pogosto pade od približno 300.000 do pod 50.000), temveč bolj množično sproščanje koagulantnih snovi iz žilnih sten .
Od tod izvira oznaka HIT 2 kot "sindrom belega strdeka": vaskularne okluzije v arterijah v krvi, izčrpane v rdečih trombocitih, pa tudi nastanek strdkov v venah nog in pljučnih embolijah so lahko smrtno nevarni.
Da bi se izognili tem zapletom, je treba zdravljenje ob prvih opozorilnih znakih HIT takoj prekiniti in nadaljevati z drugim antikoagulantom.
Hirudin, ki se je nekdaj pridobival iz pijavk, se je izkazal, danes pa ga lahko proizvaja tudi z genskim inženiringom (tako dobljene snovi smo poimenovali "lepirudin" in "desirudin").
Zdravilo Hirudin se uporablja za utekočinjanje krvi njihovih gostiteljskih živali za do 15 cm velike, olivno zelene barvice. Uporaba pijavk za zdravljenje najrazličnejših bolezni je bila še posebej razširjena v medicini 19. stoletja; Danes pa je pijavka v Evropi pod zaščito narave in jo je po Washingtonski konvenciji o ogroženih vrstah mogoče zbirati le s posebnim dovoljenjem. Ena prednost hirudina pred heparini je, da ga lahko uporabljamo pri bolnikih s HIT 2 s hitrim začetkom delovanja in da se na splošno dobro prenaša, tako da so neželeni stranski učinki zelo redki.
Pomanjkljivost pa je slabša obvladljivost: za razliko od heparinov ni antidota, ki bi omogočil, da bi antikoagulacijo predčasno ukinili (učinek heparina lahko nevtraliziramo z injiciranjem beljakovine protamin, pridobljen iz lososa).
Preberite veliko več informacij o tej temi na: Namesto Marcumar®
