Hormonska terapija za raka prostate
Kaj je hormonska terapija za raka prostate?
S hormonsko terapijo raka prostate se za terapevtske namene uporablja androgena odvisnost raka prostate. Androgeni, kot so Testosteron, so moški spolni hormoni, ki se proizvajajo v testisih in v majhni meri tudi v nadledvični žlezi. Med drugim vodijo do rasti in množenja celic raka prostate.
Hormonska terapija je natančneje odtegnitvena terapija s hormoni, pri kateri se spodbudi rast tumorskih celic s pritiskom na sproščanje hormonov. Hormonska terapija je znana tudi kot kemična kastracija, saj ima enak učinek kot kastracija s kirurško odstranitvijo obeh testisov. Za hormonsko terapijo se uporabljajo različne aktivne sestavine, ki na različnih točkah posegajo v proces sproščanja androgena.
Več o tem preberite na: Rak na prostati
Za koga je primerna hormonska terapija?
Terapija raka prostate je razdeljena na kurativno, to je zdravljenje, možnosti terapije in paliativno, to je pomirjujoče, možnosti terapije.
Radikalno odstranjevanje prostate je del kurativne terapije (Prostatektomija) z odstranitvijo bezgavk, ki jo lahko po potrebi dopolnimo z obsevanjem. Druga možnost je, da obsevanje poteka od zunaj. Ti dve možnosti zdravljenja sta enakovredni.
Hormonsko zdravljenje izvajamo tako kurativno kot paliativno. Kot del kurativne terapije se poleg zunanjega sevanja uporablja tudi hormonska terapija. Pomaga lahko izboljšati izid zdravljenja zaradi raka prostate.
Če je odločitev proti kurativni terapiji ali če so prisotne oddaljene metastaze, se uporablja hormonsko zdravljenje kot del koncepta paliativne terapije. Kot alternativo hormonski terapiji lahko koncept budnega čakanja štejemo kot del paliativnega pristopa. To pomeni, da napredovanje tumorja opazimo le, dokler se simptomi ne pojavijo.
Več o tem preberite na: Zdravljenje raka prostate
Kateri hormoni se uporabljajo?
Strogo gledano se ne uporabljajo nobeni hormoni. Uporabljajo se zdravila, ki delujejo kot nekateri hormoni.
Redno sproščanje testosterona deluje na naslednje načine. V delu diencefalona (Hipotalamus) sprošča luteinizirajoči hormon, ki sprošča hormon (LH-RH ali GnRH). To vodi do hipofize (Hipofiza) za sproščanje luteinizirajočega hormona (LH). LH posledično vodi v proizvodnjo androgenega testosterona v testisih. Testosteron upočasni sproščanje LH preko povratnega mehanizma.
Zdravila za hormonsko zdravljenje pri raku prostate so razdeljena v različne skupine, odvisno od tega, kje delujejo. To so:
-
Analogi LH-RH
-
Antagonisti LH-RH
-
Antiandrogeni
-
neposredni zaviralci sinteze testosterona
Možna je tudi kombinacija več zdravil iz različnih skupin.
Zdravila za hormonsko terapijo se lahko dajejo v obliki prekinitvenega ali stalnega zdravljenja. Z nenehnim zdravljenjem bolniki zdravilo dobivajo trajno. Pri občasnem zdravljenju terapijo izvajamo, dokler kontrolna vrednost (vrednost PSA) ne pade pod določeno spodnjo mejo. Terapija je zdaj zaustavljena, dokler kontrolna vrednost znova ne preseže zgornje meje. Prednost občasnega zdravljenja je na eni strani redkejši pojav neželenih učinkov in daljše trajanje zdravljenja, dokler ne pride do kastracijske odpornosti.
Analogi LH-RH
Analogi LH-RH, imenovani tudi agonisti LH-RH, delujejo podobno kot sam LH-RH in vodijo do sproščanja LH v hipofizi. To posledično vodi do povečanja proizvodnje testosterona v testisih. Ta začetna porast testosterona je znana kot pojav vžiga. Trajna stimulacija zmanjša število receptorjev za LH-RH na hipofizi in vodi do neobčutljivosti na LH-RH. Posledično pade tudi raven testosterona in tumorske celice izgubijo rastni dražljaj.
Analogi LH-RH se uporabljajo v obliki depo injekcij v mišico ali pod kožo.
Antagonisti LH-RH
Antagonisti LH-RH delujejo nasprotno od LH-RH. Blokirajo receptor za LH-RH na hipofizi. Posledično se sprosti manj LH in v testisih nastane manj androgenov. Rast celic raka prostate se upočasni.
V nasprotju z analogi LH-RH antagonisti LH-RH sprva nimajo povečane koncentracije testosterona.
Antagonisti LH-RH so dani tudi kot depo-brizga.
Antiandrogeni
Antiandrogeni, znani tudi kot antagonisti receptorjev androgena, imajo podobno strukturo kot sami androgeni, saj lahko blokirajo androgene receptorje na rakavih celicah prostate in tako preprečijo, da bi hormon deloval lokalno. Tudi antiandrogeni v majhni meri zavirajo sproščanje LH iz hipofize in posledično tudi znižajo sproščanje testosterona.
Pogosto se uporabljajo v kombinaciji z analogi LH-RH. Kombinacija se imenuje popolni blok androgenov. To je še posebej koristno na začetku terapije, da se zmanjša začetni porast androgena v analogih LH-RH
Antiandrogeni se jemljejo v obliki tablet. Novejše snovi v tej skupini učinkovin so še vedno učinkovite tudi po tem, ko je tumor postal odporen na kastracijo, to pomeni, da hormonsko zdravljenje nima učinka.
Kateri so stranski učinki hormonske terapije?
Stranske učinke hormonske terapije pri raku prostate lahko povzamemo pod pojmom androgeni odtegnitveni sindrom. Razložiti jih je mogoče s pomanjkanjem učinka testosterona.
Stranski učinki vključujejo:
-
Vročinski utripi in znojenje
-
Izguba libida
-
Erektilna disfunkcija
-
Povečanje mlečnih žlez (Ginekomastija)
-
Povečanje telesne mase
-
Razpad mišic
-
Presnovne spremembe z večjim tveganjem za diabetes mellitus in bolezni srca
-
anemija
-
Osteoporoza s povečanim tveganjem zlomov
Zaradi širokega nabora neželenih učinkov je treba bolnika pred začetkom hormonskega zdravljenja podrobno obvestiti o teh stranskih učinkih in ga seznaniti z možnostmi alternativnega zdravljenja.
Kolorektalni rak tvega zaradi hormonske terapije
Študija, objavljena leta 2010, je pokazala, da hormonsko zdravljenje raka na prostati pri preiskovanih bolnikih poveča tveganje za raka debelega črevesa za 30-40%. Študija je tudi pokazala, da dlje kot je bilo zdravljenje s hormoni večje je tveganje.
Kakšne uspehe lahko pričakujemo s hormonsko terapijo?
Če se hormonska terapija uporablja pri raku prostate kot dopolnilo kurativni terapiji, je cilj povečati učinkovitost sevanja.
V okviru paliativne terapije je glavni cilj uporaba hormonske terapije, da se upočasni napredovanje bolezni in rast tumorja. Poleg tega je mogoče zaplete preprečiti s pomočjo hormonske terapije in omiliti simptome, ki jih povzročajo metastaze.
Kakšni so stroški hormonske terapije?
Ni specifičnih informacij o stroških hormonske terapije za rak prostate. Ali se stroški take terapije krijejo iz zdravstvenega zavarovanja, so odvisni od zdravstvenega zavarovanja.
Kakšne so alternative hormonski terapiji?
Alternativa hormonski terapiji je kirurško odstranjevanje obeh testisov (kastracija). Operacija povzroči tudi zmanjšano proizvodnjo testosterona, saj je odstranjeno glavno mesto za proizvodnjo testosterona. Vendar odstranitev testisov poteka zelo redko.
V okviru paliativne terapije je koncept "budnega čakanja" alternativa hormonski terapiji. To pomeni, da lahko napredovanje tumorja spremljate le z rednimi pregledi, dokler se simptomi ne pojavijo. Te pritožbe se nato obravnavajo simptomatsko. Prednost tega zdravljenja je, da se je mogoče izogniti stranskim učinkom hormonske terapije in v najboljšem primeru ohraniti kakovost življenja. Vendar lahko pride do nerazumevanja grožnje, ki jo predstavlja rak.
Kakšna je življenjska doba pod hormonsko terapijo?
Če hormonsko terapijo izvajamo kot del kurativne terapije, je rak prostate še vedno ozdravljiv. Če pa se je tumor že razširil in oblikoval oddaljene metastaze, se ne šteje več za ozdravljivo. V tem primeru se hormonska terapija izvaja kot paliativna terapija. Pričakovana življenjska doba se razlikuje glede na to, koliko je tumor maligen in kje so metastaze. Kljub oddaljenim metastazam lahko pričakovana življenjska doba znaša več let.
Več o tem preberite na: Pričakovana življenjska doba pri raku prostate
Trajanje hormonske terapije
Hormonsko terapijo za rak prostate je treba nadaljevati tako dolgo, dokler je učinkovito. V večini primerov po približno dveh letih tumor razvije odpornost na zdravila in terapija ni več učinkovita. Tumor lahko še naprej raste kljub zelo nizki ravni testosterona. Rak prostate se v tej fazi imenuje kastracijsko odporen. Ostaja možnost zdravljenja z novejšimi snovmi iz razreda antiandrogenov ali kemoterapije, ki so še vedno učinkovite tudi v primeru odpornosti.
