Genetske bolezni

opredelitev

Genetska bolezen ali dedna bolezen je bolezen, ki jo povzroči en ali več genov zadevne osebe. DNK tu deluje kot neposreden sprožilec bolezni. Za večino genetskih bolezni so znane lokacije povzročiteljev genov. Če obstaja sum na genetsko bolezen, je mogoče ustrezno diagnozo postaviti z genetskim pregledom.
Po drugi strani pa obstajajo tudi številne bolezni, katerih pojav ima genetski vpliv ali o katerih razpravljamo, kot so diabetes mellitus ("diabetes"), osteoporoza ali depresija. To so tako imenovane dispozicije, to je povečana verjetnost za nekatere bolezni. Razmere je treba razlikovati od dednih bolezni.

To so pogoste dedne bolezni

V absolutnem smislu dedne bolezni niso pogoste, vendar se tukaj navedene dedne bolezni pojavljajo pogosto v primerjavi z drugimi boleznimi genetskega vzroka.

• Marfanov sindrom

• Anemija srpastih celic

• Hemofilija (hemofilija A ali B)

• Faktor V Leiden mutacija in posledična rezistenca APC

• Rdeča zelena šibkost

• Pomanjkanje glukoze-6-fosfat dehidrogenaze (pomanjkanje G6PD)

• Polydactyly ("več prstov", možen tudi kot simptom pri drugih boleznih)

• Trisomija 21 (Downov sindrom)

• Chorea hunton

vzroki

Dedne bolezni so po svojem videzu izredno raznolike. V bistvu imajo le eno stvar: vzrok za vsakega je v DNK, to je v genskem materialu zadevne osebe. Tu se lahko pojavijo različne spremembe, kot so mutacije (izmenjava informacij o DNK) ali delecije (pomanjkanje določenega genskega materiala).
V genetskem materialu je kodirano veliko informacij, kot so "načrti" za različne sestavne dele, ki so pomembni za delovanje telesne celice. To so lahko na primer encimi, elektrolitski kanali ali glasbene snovi. Te najmanjše elemente nato napačno preberemo ali jih sploh ne preberemo iz DNK, ki jih potem manjka v prefinjenem sistemu telesa. Napačne ali manjkajoče genetske informacije torej povzročajo določene okvare v telesu. Nato povzročijo simptome glede na funkcionalni sistem, v katerem zdaj manjka en element.

Poiščite vse o temi tukaj: Genetski test.

Tako se dedujejo bolezni

Vsaka dedna bolezen se deduje bodisi monogenetsko bodisi poligenetsko: To pomeni, da je treba spremeniti eno ali več genetskih lokacij, da lahko pripeljemo do bolezni.
Poleg tega je mogoče genetske lastnosti podedovati na prevladujoč ali recesiven način: recesija pomeni, da mora obstajati predispozicija za to posebno dedno bolezen tako v očetovskih kot materinih genih. V primeru prevladujočega dedovanja je za sprožitev bolezni dovolj ena sprememba (tj. En starš). Iz tega sledi, da bodo s prevladujočimi dednimi boleznimi zboleli tudi ljudje, ki so prenašalci, medtem ko ob recesijskem dedovanju običajno sploh ni znano, da je prisotna ustrezna genetska nagnjenost.
Obstajajo tudi bolezni, ki se dedujejo prek spolnih kromosomov, na primer hemofilija ali rdeče-zelena slepota. Oprema za to je običajno na X kromosomu, saj je Y kromosom na splošno zelo majhen in lahko na splošno shrani malo genetskih informacij. Eden od njih torej govori o dednih boleznih, povezanih z X. Ti običajno prizadenejo bistveno več moških kot žensk, saj ženske lahko z drugo kompenzirajo kakršne koli napačne informacije o X kromosomu.
Kako natančno je dedna genetska bolezen, je običajno enostavno raziskati, če vas zanima.

Testi pred rojstvom

Načeloma je mogoče otrokov genetski material že v maternici pregledati za vse dedne bolezni, katerih vzročno znane genetske lokacije so znane. Vendar pa so genetske analize zamudne, zato ponavadi analiziramo samo domnevno gensko lokacijo - za to pa mora biti utemeljen sum genetske bolezni.
Za takšen pregled lahko nato vzamemo gensko gradivo iz amnijske tekočine ali posteljice in ga uporabimo za analizo.

Vedno pa je treba upoštevati, da vsaka invazivna diagnoza vključuje tudi tveganje za življenje nerojenega otroka. Takšne preboje je treba v vsakem primeru tehtati posamično.
Obstajajo tudi meritve, ki lahko kažejo na genetsko bolezen, na primer merjenje nuhalne preglednosti kot znak trisomije 21. Takšne metode niso nevarne za nerojenega otroka, vendar ne morejo zagotoviti popolne gotovosti glede prisotnosti genetske bolezni. Torej tudi tukaj je treba skrbno pretehtati operacijo.

Trisomija 21

Vzrok za trisomijo 21 je kromosom 21, ki ga pri prizadetih osebah ni dvakrat, ampak trikrat. Ta varianta DNK nastane, ko se kromosomi porazdelijo v starševskih zarodnih celicah, to je v spermi ali jajčnih celicah. Gre torej za "napako pri distribuciji" in ne za spremembo dejanskega genskega materiala. To pojasnjuje, zakaj se trisomija 21 lahko pojavi spontano v vsaki družini in zakaj je verjetnost, da bi imeli otroka z Downovim sindromom, enaka v vseh družinah. Strogo gledano, tudi trisomije 21 - kot druge trisomije - ne bi smeli šteti za dedno bolezen v pravem smislu. Kljub temu je trisomija 21 najpogostejša bolezen, povezana z DNK, pri novorojenčkih.

Značilnosti spremenjenega nabora kromosomov pri Downovem sindromu lahko opazimo že pri nerojenem otroku v maternici: Zamude in okvare rasti lahko med drugim vodijo do premajhne lobanje, kratkih kosti stegna in nadlahti ter srčnih napak. Velika količina amnijske tekočine je lahko tudi znak trisomije 21, saj prizadeti nerojeni otroci pijejo ali pogoltnejo relativno malo amnijske tekočine. Vendar nobena od teh lastnosti ni dokončni znak Downovega sindroma!
Poleg omenjenih znakov zaostajanja rasti imajo otroci z Downovim sindromom pogosto tudi zapozneli razvoj, na primer na jezikovnih in motoričnih sposobnostih. Ljudje, ki jih prizadene Downov sindrom, pogosto kažejo izjemne socialne spretnosti, inteligenca pa pogosto ostaja podpovprečna. Vendar pa se prizadete osebe v teh značilnostih zelo razlikujejo, ni redko, da se po dobri podpori končajo v šoli.

Pozneje v življenju imajo ljudje s trisomijo 21 povečano tveganje, da jim diagnosticirajo nekatere bolezni. Sem spadajo Alzheimerjeva bolezen, epilepsija in rak, zlasti levkemija. Kljub temu se življenjska doba ljudi z Downovim sindromom še naprej povečuje: V tem času prizadeti ljudje pogosto dosežejo starost 60 ali 70 let.

Več informacij najdete na naši spletni strani Downov sindrom

Pomanjkanje antitripsina alfa-1

Pomanjkanje antitripsina alfa-1 ima lahko različne oblike in oblike, odvisno od natančnih genetskih značilnosti prizadete osebe. To pomeni, da vsaka pomanjkljivost antitripsina alfa-1 ne povzroči simptomov. V nadaljevanju bo obravnavan le klinično viden tip (PiZZ) te gensko določene bolezni.
Encimska napaka, prisotna pri tej bolezni, povzroči razpad in preoblikovanje gradnikov v tkivu organov pri prizadetih osebah. Poleg tega je okvarjene beljakovine filtrirajo iz jeter iz krvi in ​​se tam kopičijo. To lahko privede do vnetja jeter (hepatitis), ciroze ali raka jeter. Dihalne poti v pljučih postanejo nestabilne zaradi pomanjkanja stabilnega tkiva in hitreje propadajo: razvija se klinična slika KOPB (kronična obstruktivna pljučna bolezen). Ta klinična slika je pogosto prvi simptom pomanjkanja antitripsina alfa-1, zato je treba pri osebah s KOPB v mlajši starosti preveriti pomanjkanje antitripsina alfa-1.
Če bolezen traja dlje časa, se lahko pljuča preveč napihnejo, saj zraka, ki ga vdihnete, ne moremo pravilno izdihniti skozi nestabilne dihalne poti in se nabira v pljučih. Kot terapijo je treba poleg doslednega izogibanja kajenju cigaret in rednim cepljenjem za preprečevanje dihalnih bolezni sprejeti tudi zdravilne ukrepe: Manjkajoči alfa-1-antitripsin lahko dajemo intravensko, da bi čim bolj omilili simptome in ustavili potek bolezni.

Več informacij najdete na naši spletni strani Pomanjkanje antitripsina alfa-1

hemofilija

Skupina hemofilije je tudi pogovorno znana kot hemofilija, saj ta izraz zelo natančno opisuje glavni simptom te dedne bolezni: prizadeti ljudje krvavijo dlje in, odvisno od resnosti bolezni, pogosteje kot prizadene.
Krvavitve običajno ustavijo s tistim, kar imenujemo kaskada koagulacije, endogena signalna pot, ki preprečuje prekomerno izgubo krvi. V tem sistemu koagulacije igra vlogo 13 dejavnikov, ki se med seboj aktivirajo drug za drugim. To si lahko predstavljamo kot vrsto dominov: če udariš v en kamen (koagulacijski faktor), aktivira naslednji in tako naprej. Na koncu te signalne poti ali v dominah pride do koagulacije krvi. S hemofilijo manjka določen dejavnik - odvisno od specifičnega podtipa bolezni: tu se verižna reakcija prekine.
Terapijo bolezni lahko izvajamo tako, da določimo manjkajoči faktor in ga dodamo od zunaj. Prizadeti si morajo zato redno injicirati pripravek s tem koagulacijskim faktorjem, da lahko pride do preostale verižne reakcije.

Več informacij najdete na naši spletni strani Bolezni krvi

Cistična fibroza

Pri genetski bolezni cistična fibroza - znana tudi kot cistična fibroza - obstaja napačna proizvodnja ionskih kanalov, natančneje kloridnih kanalov. Posledično se spremeni sestava telesnih izločkov (npr. Znoj, izločki iz dihalnega trakta in trebušne slinavke) prizadetih oseb: Ker pomanjkanje klorida pomeni, da se v kanal ustrezne žleze vleče manj vode, je izločanje relativno viskozno.
Kot posledica tega se navadno razvijejo simptomi v prebavnem traktu, saj izločanje s prebavnimi encimi ne more dobro priti iz trebušne slinavke v črevesje in s tem poškoduje trebušno slinavko. Poleg tega so pogoste prebavne motnje, kot so maščobni blatu, driska in posledično nizka telesna teža.
Druga velika skupina simptomov se običajno razvije v pljučih: Ker je sluz, ki se naravno pojavlja v pljučih, bolj viskozna kot pri zdravih ljudeh, jo je težje odstraniti iz resic. To lahko privede do kroničnega kašlja in zamašitve bronhijev (bronhiektazije). Večja količina izločanja pljuč zagotavlja tudi dobro okolje za rast bakterij, kar ima za posledico pogoste okužbe dihal in pljučnico.
Cistična fibroza se zdravi simptomatsko s ekspektoransi, prebavnimi encimi in antibiotiki za okužbe.

Več o tem najdete na naši spletni strani Cistična fibroza

Faktor V Leiden in odpornost APC

Leiden mutacija dejavnika V vključuje spremembo genetskih informacij, ki lahko povzroči povečano strjevanje krvi. Razlog za to je faktor V v telesu tako imenovane koagulacijske kaskade: ta signalna pot zagotavlja, da v primeru poškodbe rano zaprejo telesni lastni "adhezivni proteini" (fibrin). Na tej signalni poti je 13 dejavnikov, ki so poimenovani z rimskimi številkami (pomeni "trpi faktor 5!"). Faktor V ugodno vpliva na nastanek fibrinskega čepa, vendar ga lahko zavira tudi tako imenovani aktivirani protein C (na kratko APC). To ima pomembno vlogo pri urejanju te signalne poti in preprečevanju prekomernega strjevanja krvi.
Mutirani faktor V je prisoten pri prizadetih posameznikih, vendar se ne odziva na APC. Telo na tem mestu nima pomembne "varnostne naprave", ki bi preprečila strjevanje krvi brez razloga, kar lahko celo blokira žile in s tem povzroči motnje krvnega obtoka.

Statistično gledano ljudje, ki jih prizadene mutacija faktorja V Leiden, pogosteje doživijo trombotični dogodek (tj. Trombozo ali pljučno embolijo), tudi brez anamneze značilnih dejavnikov tveganja. V tehničnem smislu govorimo tudi o "trombofiliji", tj. Nagnjenosti k strjevanju.

Več o tem najdete na naši spletni strani Faktor V Leiden

Gaucherjeva bolezen

Pri Gaucherjevi bolezni sprememba informacij o DNK povzroči napako encima, ki sodeluje v presnovi lipidov, natančneje glukocerebrosidaze: To pomaga razgraditi stare sestavine celic. V primeru okvare lahko pride do zmanjšanja funkcionalnosti ali celo izgube funkcionalnosti, zato se simptomi pojavijo v otroštvu ali mladi odrasli dobi.
Simptomi Gaucherjeve bolezni so v veliki meri posledica povečanja jeter in vranice, katere rast poskuša nadomestiti pomanjkanje encimov. To poveča razgradnjo vseh krvnih komponent, ki jih je mogoče prepoznati v krvni številki in jih uporabiti kot diagnostični indikator skupaj s povečanimi jetri in vranico.
Manjkajoči encim glukocerebrosidaza se lahko terapevtsko uporablja kot zdravilo. Prognoza in potek Gaucherjeve bolezni je v veliki meri odvisen od resnosti izgube funkcije encima.

Več informacij lahko preberete tukaj: Gaucherjeva bolezen.

Oslerjeva bolezen

Oslerjeva bolezen je dedna bolezen, za katero je značilno močno vazodilatacija. Načeloma se ta razširitev žil lahko pojavi kjer koli, tako na koži kot na notranjih organih. Stene razširjenih posod so razmeroma tanke in se zlahka raztrgajo. Kot rezultat, prizadeta območja hitro krvavijo.
Vazodilatacija se pojavlja posebej pogosto na obrazu in na nosni sluznici, zato se prizadeti navadno pritožujejo zaradi pogostih krvavitev iz nosu in majhnih krvavih krvavitev na obrazu.
Če obstaja sum Oslerjeve bolezni, je treba izvesti ustrezno diagnostiko, saj se vazodilatacija lahko pojavi tudi v vitalnih organih ali organih z dobro preskrbo s krvjo, kot so pljuča, možgani ali jetra, pri katerih je krvavitev iz porušene žile nevarna.

Več o tej temi najdete na naši spletni strani Oslerjeva bolezen

Recklinghausenova bolezen

Nevrofibromatoza tipa 1 - ali Recklinghausenova bolezen - je genetska bolezen, pri kateri prizadeti pogosto razvijejo tumorje na celicah živčnega pokrivala. Tumorji, ki se razvijejo, so lahko benigni in maligni in se pojavijo v mladosti.
Tipični tumorji pa so benigni nevrofibromi: sestavljeni so iz celic, ki oplaščajo in izolirajo živec kot električni kabel, pa tudi okoliško vezivno tkivo. So benigni, tj. Nerazširjeni in počasi rastoči tumorji.
Toda operacija za odstranjevanje nevrofibroma je lahko težavna, saj so pogosto trdno pritrjene na živec in ustrezne živce je nato treba odstraniti. Kljub temu je to edina možnost zdravljenja simptomatskega nevrofibroma, saj vzročno zdravljenje te dedne bolezni ni mogoče.

Več o tej temi najdete na naši spletni strani Nevrofibromatoza tip 1

Mišična distrofija

Izraz mišična distrofija opisuje skupino dednih bolezni, pri katerih telesne celice določenih mišičnih komponent ne morejo ali ne morejo pravilno sestaviti. Posledica tega je, da prizadeti ljudje že v otroštvu in mladostništvu razvijejo mišično oslabelost, kar lahko povzroči izgubo mišične mase, omejitve gibanja in celo telesne okvare.
Če obstaja sum na mišično distrofijo, je treba najprej določiti vrednosti krvi. Če se vrednosti ujemajo s sumom na diagnozo, lahko še vedno opravimo biopsijo mišice: Odvzame se majhen vzorec tkiva iz mišice, ki se nato mikroskopsko pregleda na celične okvare. Za določitev diagnoze je možen tudi genetski pregled, saj so ustrezne genetske lokacije običajno znane po različnih oblikah mišične distrofije in bi jih bilo treba spremeniti. Vzročna terapija za mišične distrofije ni znana.

Več o tej temi najdete na naši spletni strani Mišična distrofija

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je redka dedna bolezen, pri kateri določeni encimi v koži prizadete osebe ne delujejo. Ti encimi običajno poskrbijo za popravilo DNK, ki ga lahko poškoduje sončna svetloba ali vsebovana UVB svetloba. Škoda na UVB lahko prizadene kožni rak pri prizadetih ljudeh, pa tudi pri vseh drugih ljudeh, vendar z Xeroderma Pigmentosum postopek pospešijo, ker nimajo mehanizmov za popravilo. Zaradi tega prizadene osebe v otroštvu in mladostništvu in po kratkem izpostavljanju sončni svetlobi razvijejo hude oblike kožnega raka.
Vzročna terapija še ni mogoča. Prizadeti se morajo za življenje izogibati sončni svetlobi, zato se je prizadet (včasih zelo mlad) prizadet človek uveljavil vzdevek "otroči, ki ga mesečimo". Poleg tega mora te ljudi nadzorovati dermatolog za redni pregled kožnega raka, da lahko takoj odstrani novo razvit kožni rak. Če strogo upoštevamo te ukrepe, je pričakovana življenjska doba osebe s kserodermo pigmentosumom približno enaka kot pri prizadeti osebi.

Več o tej bolezni najdete na naši spletni strani Xeroderma pigmentosum

Lynch sindrom

Lynch sindrom je sprememba DNK, ki v telesnih celicah povzroči okvarjen encim.Pri prizadetih je pokvarjen določen mehanizem, ki naj bi ščitil celice pred degeneracijo, torej nenadzorovano rastjo - ljudje z Lynch sindromom zato močno povečajo tveganje za razvoj raka.
Rak debelega črevesa se pogosto pojavi, ker se celice seveda tako ali tako pogosto razdelijo in napake v programiranju rasti in smrti celice postanejo hitreje vidne. Prizadeti ljudje pogosto razvijejo tumor v debelem črevesu v nenavadno mladi starosti, to je pred 50. letom starosti, ki se potem imenuje HNPCC (dedni neslipični rak debelega črevesa). Vendar pa ne bodo vsi, ki imajo genetskega vzorca Lynch sindroma, razvili raka debelega črevesa. Po drugi strani lahko tudi drugi organi razvijejo tumor, saj so genetske predispozicije, ki dajejo prednost razvoju tumorja, prisotne v vseh telesnih celicah. Redni pregledi in preventivni pregledi so zato potrebni za tiste, ki jih je prizadeval Lynch sindrom, da lahko ustrezno zdravijo tumorje, ki se razvijejo v zgodnji fazi.

Več o tej temi najdete na naši spletni strani Lynch sindrom