Digoksin

Sinonimi

Srčni glikozidi

preberite tudi:

• Zdravilo nepravilen srčni utrip
• Digitoksin

opredelitev

Digoksin je učinkovina, ki spada v skupino srčnih glikozidov. Med drugim izboljšuje udarno moč srca, zato je predpisana na primer za srčno popuščanje.

porekla

Digoksin in Digitoksin lahko izvlečemo iz iste rastline: Dem palec (Latinsko: digitalis), zato so včasih sinonim za izraz digitalis oz Digitalis glikozidi opisana.

Učinek in mehanizem delovanja

Digoksin vpliva na srce na naslednji način:

• Povečajo se kontaktne sile Srčne mišice (pozitivno inotropno)
• Zamuda pri prenosu vzbujanja iz območja atrija (antruma) v srčne komore (prekat) (negativni dromotropni)
• Zmanjšanje frekvence utripov (negativni kronotropni učinek).

fiziologija

Da bi lahko sklenili pogodbo, Srčna mišica - kot tudi vse druge mišice telesa, oboje progasti Skeletne mišiceda se dobro napne, pa tudi gladke mišice žil in organov, ki se nehote skrčijo - Kalcij.
Načelo velja za srce: Več kalcija, močnejša je kontrakcija. In višja kot je ta moč, več kri se lahko črpa s srčnim utripom.
Srce je sestavljeno iz številnih celic srčne mišice, ki vsebujejo kontraktilne elemente, kar je tisto, kar omogoča srce na prvem mestu. Te nitke imenujemo sarcomeres. Kalcij mora biti torej znotraj celice (medcelično), da lahko vplivamo na moč, saj se tu nahajajo sarcomeri.
Da bi razumeli mehanizem srčnih glikozidov, se je treba malo bolj poglobiti v biokemijo celice: Vsaka celica potrebuje določeno ionsko ravnotežje, da lahko preživi. Torej morajo biti med drugim zelo specifične koncentracije kalij, natrij, klorid in Kalcij prevladujejo znotraj in zunaj celice, saj če te koncentracije presežemo ali jih ne dosežemo, se celica poruši (Priliv vode z visoko koncentracijo znotrajceličnih ionov, da se doseže ravnovesje naboja znotraj in zunaj) ali skrčite (Odtok vode pri visoki koncentraciji zunajceličnega naboja, da se razredči večja koncentracija delcev na zunanji strani) bi. To načelo porazdelitve vode v smeri večje koncentracije je znano kot osmoza. Da preprečimo vzpostavitev osmotskega ravnovesja, saj bi bilo to za celico usodno, obstajajo črpalke, ki sedijo v celični steni in aktivno prenašajo ione od znotraj navzven ali od zunaj navznoter. Najpomembnejša od teh črpalk je Natrijev-kalijev ATPaza. Tri natrijeve ione črpa od znotraj navzven, v zameno za dva kalijeva iona, ki ju črpa od zunaj. Tako zagotavlja, da je v celici veliko kalija in veliko natrija zunaj celice. Za vse to potrebuje tipično energijsko valuto telesa: ATP (Adenozin trifosfat) da se mora cepiti, da pridobi potrebno energijo. Od tod tudi ime ATPase, kar pomeni nekaj takega, kot je delitev ATP.

Več prevoznikov

Poleg tega primarna aktivna črpalka Obstajajo tudi prevozniki, ki ATP ne razdelijo neposredno, da bi imeli dovolj energije za transport ionov, ampak uporabljajo energijo gradientov naravnih ionov po celični membrani, da bi lahko delovali. Skozi Natrijevo-kalijeva črpalka V notranjosti celice je veliko kalija, zunaj pa malo. Zato je difuzija (torej brez pomoči kombijev) Kalij od znotraj celice navzven, da bi nadomestil to neravnovesje naboja. Poleg tega črpalka pomeni, da je zunaj veliko natrija in malo v notranjosti.Zato natrijevi ioni odtekajo od zunaj, da bi to nadoknadili. Ti t.i. Ionski gradienti imajo določeno "moč" in s tem potencial za prevoz drugih ionov, ki ne bi mogli sami prečkati membrane, ker njihov gradient ni dovolj močan ali celo nasproten. Tako je na primer pri prenosu kalcija iz medceličnega v zunajcelični. The Natrijevo-kalcijev izmenjevalec. Natrij se s svojim gradientom transportira od zunaj navznoter in v tem procesu nabere dovolj „moči“ za transport kalcija proti njegovemu gradientu od znotraj navzven. Kaj zdaj počnejo srčni glikozidi? (Digoksin) Zgoraj je bilo opisano, da višja kot je koncentracija kalcija v celici, večja je sila krčenja srca. Vendar pa izmenjava natrija in kalcija zdaj zagotavlja, da kalcij zapusti celico. To lahko velja za bolnike, katerih srce ne bije dovolj močno, to je nezadostno je - biti zelo problematičen. Zato je treba preprečiti ta transport, da bo v celici na voljo več kalcija. The Srčni glikozidi (Digoksin) tega izmenjevalca ne zavirajo neposredno, ampak delujejo z zaviranjem natrijevega kalija-ATPaze. Kot je opisano zgoraj, običajno črpa natrij navznoter in kalij navznoter. Če je zavirano, je na zunanji strani manj natrija. To pomeni, da je gradient natrija od zunaj, ki poganja natrijev-kalcijev izmenjevalec, nižji. Tako lahko manj kalcija zamenjamo za kalcij in tako več kalcija ostane v celici. Zdaj je na voljo več kalcija za krčenje. Tako lahko več krvi črpate na srčni utrip.

Farmakokinetika

Digoksin in Digitoksin se razlikujejo po svojih farmakoloških lastnostih.
Digoksin: Pri peroralnem jemanju ima (kot tablica) a Biološka uporabnost približno 75%. Večinoma gre za to Ledvice (ledvično) izloča in razpolovni čas 2-3 dni.

Indikacije

Digoksin se uporablja za naslednje indikacije:

• Odpoved srca (Črpalna šibkost srca)
• Atrijsko plapolanje in fibrilacija (z zavlačevanjem prevodnosti vzbujanja)

Stranski učinki

Digoksin ima ozek terapevtski indeks. To pomeni, da je na njih zelo enostavno predozirati, kar ima za posledico a zastrupitev (Zastrupitev) vodi. Natrijevo-kalijevo črpalko je treba zavirati le zmerno, saj se v nasprotnem primeru poruši celotna stabilnost celic. Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo:

• pri Srca: Srčne aritmije kako Ventrikularna fibrilacija, Ekstrasistole v ventrikularnih mišicah, AV blok
• v centralni živčni sistem: Težave z barvnim vidom, utrujenost, zmedena stanja
• v Prebavila: Slabost, Bruhati

Terapija ena Zastrupitev z digoksinom sestavlja darilo Infuzijska raztopina, ki vsebuje kalij (ker povečana koncentracija kalija izpodrine srčne glikozide iz natrijevega kalija-ATPaze in tako zavira njihov učinek), Antiaritmiki (Zdravila, ki omejujejo srčno aritmijo, ki se lahko sproži), Protitelesa proti digitalisu (ki posebej zajamejo proste molekule srčnih glikozidov in jih tako onemogočijo).

Interakcije

Številni dejavniki in vzporedna uporaba drugih zdravil lahko zmanjšajo tveganje Digoksinski učinek vpliva, zato je pred predpisovanjem in jemanjem treba opraviti natančno anamnezo (sistematično spraševanje pacienta o predhodnih boleznih, vnos zdravil itd.). Dejavniki, ki lahko povzročijo interakcije, vključujejo:
Koncentracija kalija – Hiperkalemija (povečana koncentracija kalija) vodi do zmanjšane učinkovitosti, Hipokalemija (znižana koncentracija kalija) po drugi strani okrepi učinek in tako lahko - če se da običajni odmerek - privede do simptomov zastrupitve
Odpoved ledvic - Bolnikov z disfunkcijo ledvic ne bi smeli zdraviti z digoksinom, tu bi morali uporabljati digitoksin, saj se manj izloča preko ledvic
Zdravila, encimi, ki razgrajujejo droge jetra aktivirati ali zavirati (Indukcija ali zatiranje encimov CYP). Ti vključujejo nekatere Antibiotiki, Antiepileptična zdravila, Johannis zelišča in antiaritmiki.