Cushingov sindrom
Sopomenke v širšem pomenu
- Hiperkortizolizem
- Cushingova bolezen
- endokrini in eksokrini Cushingov sindrom
Angleščina: Cushingov sindrom
opredelitev
Pri Cushingovem sindromu (Cushingova bolezen) je v telesu preveč kortizola. Kortizol je hormon, ki ga telo proizvaja sam, vendar se uporablja tudi kot zdravilo, npr. Za zatiranje vnetnih reakcij.
Prekomerna aktivnost hipofize (Hipofiza) zaradi tumorja ali tumorja nadledvične žleze lahko pride do telesne povečane proizvodnje in sproščanja kortizola.
Cushingov sindrom je primer stanja, povezanega s čezmerno delujočimi nadledvičnimi žlezami. Prekomerno delujoče nadledvične žleze imajo resne posledice za telo. Poiščite več o tej temi na: Kakšne so posledice prekomerno aktivne nadledvične žleze?
Regulativni procesi v telesu
Kortizol običajno nastaja v telesu kot odgovor na signal iz ACTH in se sprosti v krvni obtok.
Na začetku hormonske verige je CRH, ki nastane v hipotalamusu, specifičnem predelu možganov. CRH (kortikotropin sprošča hormon ali kortikoliberin) stimulira hipofizo, da sprosti ACTH v kri. ACTH (adrenokortikotropni hormon) je hormon, ki ga proizvede hipofiza in se sprosti tudi v krvni obtok. Ta stimulativni hormon prek krvnega obtoka doseže nadledvično žlezo in pospešuje njegovo delovanje. Nadledvična aktivnost na koncu ustvari kortizol.
Če se zdaj v telesu tvori več kortizola in je v krvi, se tvorba in sproščanje CRH in ACTH zmanjšuje. Kortizol tako zavira vpliv na tvorbo teh dveh hormonov. Ta mehanizem se imenuje negativna povratna informacija, in ker kortizol deluje na dva hormona, se ta posebni mehanizem imenuje dvojna negativna povratna informacija.
Cushingov sindrom zaradi kortizona
Cushingov sindrom povzroča prekomerna količina kortizona v telesu. Kortizon je zelo pomemben hormon, ki se proizvaja v človeškem telesu. Nadzira različne signalne poti v telesu, ki so še posebej pomembne v času stresa ali lakote in običajno vodijo do zvišanja ravni krvnega sladkorja. Kortizon se zato uporablja tudi kot zdravilo za različne kronične bolezni.
Vendar ima prevelika količina kortizona neželene učinke, kot so prerazporeditev maščob, osteoporoza ali razvoj motenj krvnega sladkorja. Če se ti simptomi pojavijo skupaj, jih razvrstimo pod Cushingov sindrom.
Povečan kortizon je lahko posledica prekomernega uživanja drog ali prekomerne proizvodnje s strani samega telesa. Hipofiza, del možganov in nadledvična skorja še posebej sodelujejo pri proizvodnji kortizona. Če eden od teh organov pošlje signale, ki so premočni, da bi proizvajali kortizon, se količina v krvi poveča in pride do Cushingovega sindroma. Najpogosteje je to posledica benigne tumorske bolezni teh organov.
Oblike Cushingovega sindroma
Preveč kortizola v telesu lahko povzročimo na dva načina:
Po eni strani se kortizol v telesu poveča, kadar ga dajemo zunaj kot zdravilo v terapevtske namene, kot je npr. je morda potrebno v primeru kronične vnetne reakcije (na primer pri revmatičnih boleznih). Ta oblika bolezni je znana tudi kot eksogeni Cushingov sindrom.
Po drugi strani pa je možno, da telo sam proizvede preveč kortizola in ga sprosti v krvni obtok, kot to velja za endogeni Cushingov sindrom. Pri tej obliki bolezni obstajajo različne podskupine, ki se razlikujejo po tem, kje poteka prekomerna proizvodnja hormona. Če je nadledvični tumor odgovoren za nastanek preveč kortizola, se imenuje adrenalinski Cushingov sindrom.
Ko hipofiza sprosti preveč ACTH, nadledvična žleza naredi preveč kortizola; ta disregulacija proizvodnje hormonov je znana kot Cushingova bolezen.
Običajno je v hipofizi majhen tumor, ki tvori hormone, ki je odgovoren za čezmerno tvorbo ACTH.
ACTH lahko proizvajajo tudi tumorji, ki so zunaj hipofize, kot so pljučni tumor. V teh primerih govorimo o ektopični tvorbi ACTH. Ektopični pomeni, da se ACTH ne tvori na mestu, kjer bi se v normalnih pogojih oblikoval v telesu.
V naslednji tabeli so znova jasno prikazane različne oblike Cushingovega sindroma in njihovih podskupin:
- Eksogeni Cushingov sindrom zaradi drog
- Endogeni Cushingov sindrom (Cushingova bolezen)
a. adrenalni Cushingov sindrom
b. centralni Cushingov sindrom, imenovan tudi Cushingova bolezen
c. ektopična proizvodnja ACTH
Poiščite vse o temi tukaj: Cushingova bolezen.
Kaj je Cushingov prag?
Cushingov sindrom opisuje skupino simptomov, ki so posledica previsoke ravni kortizona v krvi. Simptomi so na primer razvoj diabetesa mellitusa ali obraza s polno luno, debelost v deblu, strij na trebuhu ali osteoporoza. Najpogostejši razlog za pojav Cushingovega sindroma je prekomerni vnos zdravil, kot so kortizon ali podobne snovi, ki vse spadajo v skupino tako imenovanih glukokortikoidov.
Zato je s temi drogami prag Cushing. Navaja največji dnevni odmerek ustreznega zdravila. Če je ta odmerek, to je Cushingov prag, presežen, raven kortiona v krvi narašča in tveganje za razvoj Cushingovega sindroma se poveča.
Prag Cushinga pri jemanju kortizona pri odraslih znaša približno 30 mg na dan. Umetno proizvedeni glukokortikoidi, ki delujejo enako kot kortizon, so na primer prednizolon ali deksametazon.
Med jemanjem prednizolona je prag Cushinga 7,5 mg na dan, pri deksametazonu pa 1,5 mg na dan. Za otroke, odvisno od starosti in teže, je približno četrtina tega odmerka prag Cushinga.
Za več informacij preberite tudi: Kaj je Cushingov prag?
Simptomi Cushingovega sindroma
Simptomi, ki se pojavijo pri ljudeh, ki trpijo zaradi Cushingovega sindroma, vključujejo povečanje telesne mase s porazdelitvijo maščobe, kar je značilno za Cushingov sindrom: bolnik pogosto pridobiva težo predvsem na trupu, obraz postane zaobljen in na vratu se oblikujejo maščobne obloge in nad ključnico (bikov vrat). Koža kaže tudi simptomatske spremembe, pordelost obraza, akne in slabo celjenje ran ter temno rdeče črte (Strije) na koži. Pri ženskah lahko opazimo rast moških las na obrazu, prsih in hrbtu zaradi spremenjene ravni hormona, ki jo povzroča Cushingov sindrom.
Pogosto imajo bolniki s Cushingovim sindromom že v mladosti osteoporozo in se pritožujejo nad bolečinami v kosteh. Mišična oslabelost in mišične bolečine so tudi pogosti simptomi Cushingovega sindroma. Bolniki se počutijo nemočne in brezskrbne.
Na koži se pojavijo naslednji simptomi: celjenje ran pri poškodbah je slabo, koža pa se stanjša, kar lahko opazimo zlasti na zadnji strani roke. Bolniki imajo na koži tudi rdeče strije (strije).
Več o tej temi si preberite na: Simptomi Cushingovega sindroma
Bolniki s hiperkortizolizmom (preveč kortizola) pogosto razvijejo diabetes mellitus, saj kortizol povzroči sproščanje sladkorja v krvni obtok in tako lahko pride do visokih ravni krvnega sladkorja.
Cushingovi bolniki imajo povišan krvni tlak 85% časa.
Razvoj depresije ni nenavaden simptom pri Cushingovem sindromu.
Spremembe krvne slike lahko zaznamo tudi pri Cushingovem sindromu: vrednosti za trombocite in rdeče krvne celice ter skupno število belih krvnih celic se zvišajo, medtem ko se vrednosti za posebne oblike belih krvnih celic, eozinofilcev in limfocitov zmanjšajo.
Endokrino hipertenzijo (hormonsko povzročeno zvišan krvni tlak) lahko povzroči tudi povečana količina kortizola, hormona nadledvičnih žlez, v krvi.
Pri ženskah se lahko s Cushingovim sindromom pojavijo simptomi, kot so menstrualne nepravilnosti in nastanek aken. Prav tako lahko privede do maskulinizacije (androgenizacije). V 80% primerov imajo moški s Cushingovim sindromom erektilno disfunkcijo in pri obeh spolih je izguba libida. Ko imajo otroci Cushingov sindrom, pride do zastojne rasti in zaostajanja v razvoju.
Morda vas bo zanimala tudi ta tema: Connov sindrom
Triasa cushing
Triada Cushing je kombinacija treh simptomov, znanih tudi kot Cushingov refleks.
To je:
- povišan visok krvni tlak
- počasen srčni utrip
in - nepravilno dihanje.
Vse so posledica povečanja intrakranialnega tlaka, ki se lahko pojavi iz različnih razlogov. Triasa Cushing ni nujno povezana s Cushingovim sindromom, lahko pa ga povzroči tudi on. Povečanje intrakranialnega tlaka, ki ga poleg zastajanja vode lahko povzročijo tudi možganska krvavitev ali možganski tumorji, vodi v zmanjšan pretok krvi v možgane.
Tako, da se živčne celice oskrbujejo z zadostno količino krvi, pride do refleksnega zvišanja krvnega tlaka na izjemno visoke vrednosti, pri čemer se lahko intrakranialni tlak zaradi nadaljnjih edemov dvigne. Povišanje intrakranialnega tlaka povzroča tudi nepravilno dihanje in počasen srčni utrip, povezano pa je lahko tudi z omotico in oslabljeno zavestjo, nevrološkimi okvarami vseh vrst in kasneje tudi s komo.
Za več informacij glejte: Zvišan intrakranialni tlak
Obraz polne lune kot simptom
Obraz s polno luno je klasičen simptom Cushingovega sindroma. Zato, ker visoka raven kortizona v krvi močno vpliva na človekov metabolizem. Prav tako vodi do prerazporeditve maščob po telesu. To običajno zmanjša maščobne obloge na rokah in nogah. Za to se na prtljažniku, vratu in obrazu shrani več maščob. Tako nastane obraz polne lune.
Poleg tega se izloča manj soli. Sol nato privlači vodo v telesu in vodi do zastajanja vode. Zaradi tega se bolna oseba zdi bolj otekla in polna.
Več o tej temi si preberite na: Simptomi Cushingovega sindroma
diagnoza
Če obstaja sum na Cushingov sindrom, je treba najprej razjasniti, ali simptome povzroča zdravljenje s kortizolom z zdravili ali ne. Če bolnik jemlje kortizon redno, je najverjetnejši primer ektopični Cushingov sindrom.
Posebni testi bodo narejeni, če se bolnik ne zdravi s kortizolom, vendar ima značilne simptome Cushingovega sindroma. Določitev količine kortizola v krvi, pa tudi funkcijski testi hipofize in nadledvične žleze lahko pomagajo potrditi diagnozo.
Diagnostični koraki izgledajo tako:
- Cushingov test / test na deksametazon
Obstaja več testov z različnimi področji uporabe in pomena za diagnosticiranje Cushingovega sindroma. Na začetku diagnoze se uporablja predvsem test deksametazona. V tem preskusnem postopku se ponoči daje majhna količina deksametazona, umetno proizvedene kortizolu podobne snovi, kar pri zdravih ljudeh povzroči zmanjšanje količine kortizola v krvi. Meritev ravni kortizona zjutraj pred in zjutraj po vnosu lahko uporabimo za primerjavo, ali se je proizvodnja kortizona zaradi uporabe deksametazona spremenila. Če krvni test naslednji dan ne pokaže zmanjšanja vrednosti kortizola, to govori za Cushingov sindrom, ker se pri tej bolezni kortizol tvori in sprosti v kri neodvisno od običajnih regulativnih procesov.
Posledica primarnih Cushingovih testov so dodatni diagnostični testi za določitev vzroka bolezni. S pomočjo določanja drugih hormonov, na primer "ACTH" in "CRH", je možna odločitev med nadledvično žlezo in hipofizo kot možnim vzrokom.
- Razlikovanje med različnimi oblikami hiperkortizolizma
Da bi lahko natančno povedali, zakaj je kortizol veliko v krvi in kje leži vzrok hiperkortizolizma, je mogoče narediti CRH test. Kortikotropin, ki sprošča hormon, povzroči, da hipofiza sprosti ACTH v kri. Pacientovo raven ACTH v krvi se meri pred in po dajanju CRH. Če se tvorba ACTH poveča ali če je mogoče določiti povišano raven ACTH v krvi, potem je prisotna Cushingova bolezen: Hipofiza je vzrok bolezni.
Če se po uporabi CRH v krvi ne poviša ACTH, to kaže na nadledvični ali zunajmaternični Cushingov sindrom.
Za diagnosticiranje Cushingovega sindroma se uporablja tudi visokoodmerni test na deksametazon: bolnik prejme 8 mg deksametazona. Če raven kortizola v krvi pade v 2 dneh, je osnovna bolezen osrednja Cushingova bolezen. Če vrednost ostane visoka, bodisi nadledvični tumor ali zunajmaternični tumor proizvaja kortizol.
- Lokalizacijska diagnostika
Da bi lahko razlikovali med tumorjem nadledvične žleze in zunajmaterničnim tumorjem, se uredijo ultrazvočni pregledi in računalniško tomografsko slikanje (CT), morda tudi magnetnoresonančni tomografski pregled (MRI ledvice).
Več o temi preberite tukaj: Inhibicijski test deksametazona.
Opomba: Zunanji videz Cushingovega sindroma
Povečanje teže (Debelost), za to so značilne poudarjene porazdelitve maščobe s truplom in precej tankimi rokami in nogami, močan vrat in zaobljen obraz Cushingov sindrom (Cushingova bolezen).
terapija
Kadar se kortizol daje kot zdravilo, je mogoče razmisliti o zmanjšanju odmerka za lajšanje simptomov Cushingovega sindroma.
Če bolezen temelji na tumorju, ki proizvaja hormon, je treba opraviti operacijo za zdravljenje vzročnega vzroka Cushingovega sindroma: nadledvična žleza ali tumor hipofize se kirurško odstrani.
Hormone, ki jih proizvaja nadledvična žleza, je treba po operaciji nadomestiti v obliki tablet v posamično različnem časovnem obdobju, ker nadledvična žleza ni več organ, ki proizvaja hormone, in nastajanje hormonov v medsebojni nadledvični žlezi morda ne bo zadostovalo za zadovoljevanje potreb za prekrivanje telesa.
Če operacija na hipofizi ni mogoča, jo lahko obsevamo, da uničimo tumor in zmanjšamo proizvodnjo kortizola.
Zdravljenje Cushingovega sindroma
Cushingov sindrom je prevelika količina hormona kortizola.
Ta presežek ima lahko različne vzroke, tako da je terapija odvisna od vzroka. Eden od teh razlogov je lahko benigni tumor v hipofizi (Hipofiza), zaradi česar se nadledvična skorja stimulira, da proizvaja kortizol, ne da bi hipofiza reagirala na negativne povratne informacije in še naprej stimulirala nadledvično skorjo.
Avtonomni tumorji v svoji aktivnosti ne inhibirajo proizvedenega hormona, temveč namesto tega nenehno proizvajajo hormon. Tak avtonomni tumor se lahko odstrani skozi nosnice ali skozi zarezo na notranjem robu očesa.
Ker gre za popolno odstranitev hipofize, je potrebno po kirurškem posegu bolnik jemati zdravila, ki nadomeščajo kortizol v krvi.
To je kortizolu podobna snov hidrokortizon. Avtonomni tumor se lahko pojavi tudi v samih nadledvičnih žlezah, tako da se odvečni kortizol tam proizvede neovirano.
Nadledvične žleze se lahko odstranijo tudi kirurško. Kot rezultat tega manjkajo vsi hormoni, ki jih sintetizirajo nadledvične žleze. Nato je potrebna življenjska nadomestitev teh vitalnih hormonov. Če hiperkortizolizem povzroča zdravila, zadostuje prilagoditev odmerka zdravila za stabilizacijo ravni kortizola v krvi.
Če razlogov za prekomerno proizvodnjo endogenega kortizola ni mogoče odpraviti s kirurškim posegom, lahko za zmanjšanje proizvodnje hormonov uporabimo zdravila.
Kot del terapije je treba raven hormona redno preverjati v celotnem življenju, da se zagotovi učinkovitost zdravil in da se prepreči nihanje hormonov.
Zaradi učinkov Cushingovega sindroma na telo, kot so debelost, visok krvni tlak, osteoporoza in motnje ravni krvnega sladkorja, bo morda potrebno tudi te neželene učinke zdraviti z zdravili. Ker pacienti pogosto trpijo tudi zaradi učinkov prekomerno proizvedenega kortizola, je potrebna tudi psihološka podporna terapija, odvisno od bolnikove situacije.
Kakšna je življenjska doba s Cushingovim sindromom?
Pričakovana življenjska doba Cushingovega sindroma je odvisna od vzroka, ki je povzročil Cushingov sindrom.
Cushingov sindrom je lahko posledica dolgotrajne uporabe prevelikih količin glukokortikoidnih zdravil, ki na telo enako vplivajo kot kortizon. V tem primeru lahko ukinitev zdravil pozdravi Cushingov sindrom in ne spremeni življenjske dobe.
Če so benigni tumorji hipofize ali nadledvične žleze vzrok za sindrom, jih je mogoče pozdraviti tudi, če jih diagnosticiramo zgodaj in zato tudi ne vplivajo na življenjsko dobo.
Vendar lahko v redkih primerih Cushingov sindrom povzročijo tudi tumorji bronhijev v pljučih. Imenujejo jih drobnocelični rak pljuč. Čeprav se raven kortizona v krvi poveča, klasični simptomi Cushingovega sindroma pogosto manjkajo. Tumorji sproščajo glasbene snovi, ki poganjajo proizvodnjo kortizona v nadledvični skorji. To so maligni tumorji, ki se pogosto diagnosticirajo zelo pozno. V tem primeru se lahko življenjska doba bistveno zmanjša.
Kakšno vlogo ima ščitnica pri Cushingovem sindromu?
Predvsem organski sistem ščitnice in nadledvična skorja, ki proizvaja kortizon, nista povezana. Vendar sta oba odgovorna za proizvodnjo pomembnih presnovnih hormonov.
Poleg tega oboje nadzirajo sosednji centri možganov. Vloga ščitnice postane pomembna, ko kortizon jemljemo kot zdravilo. Ker lahko zmanjša absorpcijo joda, ki je nujen za proizvodnjo ščitničnih hormonov. Zaradi tega je treba pri dolgotrajnem jemanju kortizona preveriti količino ščitničnih hormonov v krvi.
Cushingov sindrom pri psih
Cushingov sindrom pri psih ni redka, pravzaprav je najpogostejša hormonska motnja pri psih. Simptomi niso vedno hudi in jasni, zato je diagnoza na začetku lahko težka. Fiziološko je presnova hormonov pri psih podobna kot pri ljudeh. Tudi tu je hormon kortizon podvržen strogemu nadzornemu ciklu, kar pomeni, da je proizvodnja več organov in hormonov odvisna in se lahko poveča in zmanjša ponoči ali med stresom.
Tipični vedenjski simptomi pri psih so utrujenost, zmanjšana zmogljivost, apatija, povečano vedenje pitja, povečano uriniranje, bolj očitno zadihanost in povečan apetit. Pes se lahko tudi zunaj veliko spremeni, čeprav simptomi niso vedno jasni. Tu se pojavljajo predvsem izguba las, izguba mišic in pridobivanje maščob, kar lahko povzroči nihajoč želodec.
Podobno kot pri ljudeh tudi pri psih obstajajo motnje kožnega tkiva in imunskega sistema. Posledično koža postane izjemno tanka in razpokana, rane se ne morejo več hitro in dobro zaceliti, imunska obramba pa se zmanjša. To pa lahko vodi do hudih okužb, pa tudi do nenavadnih glivičnih bolezni. Jasni simptomi lahko potrdijo diagnozo Cushingovega sindroma z neposrednim izboljšanjem drog. Kot pogosto pri ljudeh pa je treba najprej dokazati Cushingove teste, da dokažemo presežek kortizona. Terapija pri psih poteka skoraj izključno z zdravili, saj so operacije tvegane, zamudne in nedokazane.
Cushingov sindrom pri konjih
Cushingov sindrom je tudi razmeroma pogosta presnovna motnja pri konjih, saj ima presežek hormona kortizona podobne učinke na presnovne procese kot pri ljudeh ali mnogih drugih živalih. Tudi tukaj so presnovni procesi, ki sodelujejo pri plodnosti, presnovi sladkorja in maščob, imunski sistem in številni drugi telesni procesi, moteni.
Pogosta motnja pri konjih je motnja menjave dlake. To je povezano z difuznim izpadanjem las, pa tudi z nenavadno dolgimi, gostimi in kodrastimi lasmi. Motena je tudi sprememba med poletnim in zimskim krznom, spreminja se lahko tudi pigmentacija in barva krzna. Vnetje kopit je nevaren simptom. Tako imenovani "laminitis" sega v motnje krvnega obtoka in je lahko resen in smrtno nevaren. Poleg tega se podobno kot pri ljudeh ponavadi razvije vrat slanine, debelost in deblo v mišicah. Cushingov sindrom se pogosto opazi tudi zaradi neplodnosti prizadetega konja.
