Drog

Neželeni učinki metotreksata

uvod

Metotreksat je nujen za številne bolezni. Morda je indicirano zdravljenje z metotreksatom, zlasti če se ne obravnavajo NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila). Toda aktivni revmatoidni artritis ali hude oblike luskavice - luskavico - lahko zdravimo z metotreksatom. Metotreksat spada v skupino zdravilnih učinkovin, imenovanih specifična protivnetna zdravila in se daje v obliki brizge. Aplikacija poteka bodisi v mišici, pod kožo ali v posodi, to je arteriji ali veni. Možna pa je tudi ustna uporaba, torej zaužitje skozi usta. Vendar pa, tako kot vsa druga zdravila, metotreksat povzroči neželene učinke, če niso upoštevani ustrezni okvirni pogoji ali kontraindikacije.

Mehanizem delovanja

Metotreksat (pogosto kratka: MTX) je a Celični strup in deluje citostatični. To pomeni, da upočasni razmnoževanje celic z zaviranjem proizvodnje tetrahidrofilne kisline. Tetrahidrofolna kislina je potrebna, da Purine in Thymidines zgraditi. Vsakdo, ki je pozorno spremljal lekcije iz biologije, pozna svoje poti najpozneje do tega: Nukleinska baza guanin in adenin se imenujeta purini, timidin je del timina nukleinske baze. Ti trije skupaj s citozinom tvorijo osnovno strukturo DNK. Če pa metotreksat zdaj zavira nastanek treh od štirih nukleobaz DNK, potem ne more nastati delujoča DNK. Rezultat je torej, da se delitev celic ustavi. Ker če genetskega koda, iz katerega je zgrajena celica, ni mogoče prenesti, ni mogoče ustvariti niti ene celice.

Metotreksat se uporablja predvsem pri zdravljenju raka, pri zdravljenju Avtoimunske bolezni, in ob Zunajmaternične nosečnosti rabljen. Avtoimunske bolezni vključujejo npr Revmatoidni artritis, od sistemski eritematozni lupus, Crohnova bolezen in Bechterewova bolezen. Ampak tudi luskavica, Multipla skleroza in Boeckova bolezen lahko zdravimo z metotreksatom. Ker metotreksat zelo globoko posega v celični obtok, je žal veliko stranskih učinkov.

Stranski učinki

"Zelo redki" neželeni učinki se pojavijo pri manj kot 1 od 10 000 testiranih bolnikov.
Vsak tisoč do deset tisoč bolnik ima "redke" stranske učinke.
"Občasni" neželeni učinki se nanašajo na pojav na vsakega od tisoč do stotih bolnikov, ki so bili testirani.
"Pogosti" neželeni učinki se pojavijo pri vsakem desetem do stotem bolniku.
"Zelo pogosti" neželeni učinki so tisti, ki se lahko pojavijo pri vsakem desetem bolniku, torej pri 10% vnosa metotreksata.

Za ponazoritev: Metotreksat vodi v "redkih" primerih Nihanje razpoloženja.
Pomeni to vsaj eden od desetih tisoč, ampak največ vsaka tisočinka Bolnik je moral trpeti zaradi tega neželenega učinka po odvzemu testnih serij.

V primeru Metotreksat Obstaja veliko različnih stranskih učinkov, ki sta obojega Koža, oči, pljuča, kot tudi Dlakavost, the psiha, in Nosečnosti lahko vpliva.

Neželeni učinki na oči

V redkih primerih se v očesu pojavi huda okvara vida. V zelo redkih primerih lahko celo privede do retinopatije, to je smrti mrežnice in konjuktivitisa. Pljučnica se pogosto pojavi v pljučih v kombinaciji z zvišano telesno temperaturo, bolečinami v prsih, pomanjkanjem sape ali zasoplostjo in suhim kašljem. Občasno se lahko pojavi pljučna fibroza. Pljučna fibroza je povečanje vezivnega tkiva v pljučih, kar otežuje difuzijo kisika v kri. To trajno zmanjša vsebnost kisika v krvi.

Več informacij najdete tukaj: Pljučna fibroza

Stranski učinek na pljuča

V izjemno redkih primerih lahko uporaba metotreksata povzroči resne stranske učinke v pljučih. Jemanje zdravila lahko povzroči posebno vrsto pljučnice, ki je znana tudi kot Mtx pneuomonitis.

Prvi znaki pljučnice, ki jih povzroča metotreksat, je lahko suh, klopast kašelj, ki postane bolj izrazit pri jemanju zdravila. Pojavijo se lahko tudi pritožbe, kot so kratka sapa in boleče dihanje. V takem primeru se je treba čim prej posvetovati z zdravnikom, ki je predpisal metotreksat. Po potrebi mu bo naredil rentgen pljuč (rentgen prsnega koša). To je ponavadi dober način, da povemo, ali so pljuča vneta ali ne. Če na rentgenskem žarku pride do sprememb, ki kažejo na Mtx pneumonitis, je treba zdravilo običajno ukiniti.

Stranski učinek na koži

Metotreksat ima široko paleto stranskih učinkov, ki spremenijo kožo. V redkih primerih se pojavijo spremembe aken in pigmentov na nohtih. Občasno, tj. V 1% do 0,1% primerov, pride do povečane občutljivosti na svetlobo, herpes reakcije, ne le na ustnici, in izpadanje las. Izpadanje las je za bolnika še posebej stresno, saj lasje na lasišču predstavljajo del pacientovega videza in osebnosti.

V raziskavah so izpadanje las, skupaj s slabostjo, navedli kot enega od subjektivno najresnejših stranskih učinkov terapije z metotreksatom. Mnogi pacienti trpijo zaradi tega toliko, da prekinemo zdravljenje. V primeru izpadanja las je zato še posebej pomembno, da bolnika spremljamo na njegovi poti in mu pokažemo možnosti zdravljenja. To so lahko denimo uporaba lasulj. Človeške lasnice in lasnice lahko dobro skrivajo izpadanje las. A plešasta glava lahko izgleda tudi privlačna. Zato je pomembna psihološka podpora.

Stranski učinek na živčne poti

Jemanje metotreksata lahko poškoduje živčne poti v telesu. Ti neželeni učinki, znani kot polinevropatija, se lahko kažejo kot bolečina, mravljinčenje in parestezija (parestezija), zlasti v rokah ali nogah. Simptomi polinevropatije se pogosto pokažejo na nogah ali rokah in se nato sčasoma povečajo proti deblu.

Če med jemanjem metotreksata obstaja polinevropahtija, je vzročna povezava možna, vendar ni potrjena. Poškodba živcev ima lahko številne druge vzroke. Najpogostejša vzroka polinevropatije sta neustrezno nadzorovan diabetes in redno uživanje alkohola. Če se med jemanjem metotreksata pojavijo zgoraj omenjeni simptomi polinevropatije, mora zdravnik zato presoditi, ali je treba zdravilo še naprej jemati ali ga je treba ukiniti.

Več o temi preberite tukaj: Terapija polinevropatije

Stranski učinek na centralni živčni sistem (CNS)

Blagi neželeni učinki metotreksata na centralni živčni sistem (CNS) so precej pogosti in lahko prizadenejo do 1 od 10 ljudi. Značilni simptomi so pritožbe, kot so utrujenost, zaspanost ali glavobol. Občasno (pri največ 1 od 100 uporabnikov) se zaradi uporabe metotreksata lahko pojavijo omotica, zmedenost ali celo poškodba možganskih organov (encefalopatija) in napadi. Zelo redki možni neželeni učinki so spremembe okusa, bolečine in nenormalni občutki ali mravljinčenje v rokah in nogah ter mišična oslabelost.

Tudi meningitis je zelo redek. Tipični simptomi so močni glavoboli, slabost, bruhanje, okorelost vratu in motnost zavesti. Kadar se metotreksat uporablja pri tumorski bolezni, se lahko v redkih primerih pojavijo neželeni učinki na CNS, ki vodijo do ohromelosti ali govornih motenj. Če pride do tako resnih stranskih učinkov, je treba nemudoma poklicati zdravnika.

Stranski učinek na mehur

Metotreksat lahko občasno povzroči neželene učinke mehurja. To lahko privede do vnetja mehurja, ki se lahko izrazi kot bolečina pri uriniranju in po možnosti krvav urin. Simptom je lahko tudi motnja praznjenja mehurja.
Če se pojavijo simptomi, se je treba posvetovati z zdravnikom. Zdravnik mora presoditi, ali je mogoče simptome pripisati jemanju zdravil ali ne. Potem bo morda treba odmerek zmanjšati ali pa metotreksat v celoti ukiniti. Okužbe mehurja niso redke, zlasti pri ženskah, tako da sprememba zdravil pogosto sploh ni nakazana.

Stranski učinek na jetra

Metotreksat precej pogosto povzroči blage neželene učinke na jetrih. Po eni strani je to posledica dejstva, da se zdravilo presnavlja prek jeter in tam lahko poškoduje tkivo, po drugi strani pa lahko privede do vnetne reakcije v jetrih. Pogosto ni simptomov ali simptomov, stranski učinki metotreksata na jetra pa so opazni le v laboratorijskih preiskavah krvi, ko se vrednosti jeter zvišajo.

Več o temi lahko izveste tukaj: Povečanje vrednosti jeter

Pogosto tako majhno povečanje ni težava in zdravilo je še vedno mogoče jemati. Če pa so po mnenju zdravnika neželeni učinki na jetrih preveč izraziti ali se pojavijo celo simptomi, je treba zdravilo ukiniti. Če pregled odkrije stranske učinke jeter, je poleg metotreksata lahko še veliko drugih vzrokov.

Stranski učinek izpadanja las

Izpadanje las je redka, a možna posledica uživanja drog. Vendar pa je znova veliko množice možnih vzrokov za izpadanje las, zato bi lahko bilo naključje, če se med jemanjem metotreksata pojavi izpadanje las.
V primeru, da obstaja verjetnost povezave, je treba ob posvetovanju z zdravnikom razmisliti o naslednjem: Če je zdravilo pomembno in za zdravljenje ni druge možnosti, je treba sprejeti stranski učinek izpadanja las. Po potrebi pa lahko metotreksat tudi ukinemo in vzamemo drugo zdravilo.

depresija

Tudi depresija je eden izmed znanih stranskih učinkov terapije z metotreksatom. Pojavi se s pogostostjo od 1 do 0,1%. To pomeni, da bo od 1000 ljudi, ki jemljejo metotreksat, 1-10 ljudi razvilo depresijo.

Metotreksat in alkohol - sta združljiva?

alkohol: Eden najpogostejših stranskih učinkov pri jemanju metotreksata je: a Povečanje vrednosti jeter. Ker uživanje alkohola negativno vpliva tudi na jetra in s tem tudi na Vrednosti jeter Če jemljemo metotreksat istočasno, obstaja tveganje za dodaten stres na telesu. Večina metotreksata se presnovi dan po zaužitju in ga v telesu ni več mogoče najti. Vendar metabolizem ustvarja gradnik - imenovan tudi metabolit -, ki je zelo podoben metotreksatu. Ta se izloči iz telesa drugi dan po zaužitju. Načeloma je potem mogoče brez oklevanja spet zaužiti alkohol. Seveda je treba to storiti zmerno, ne glede na vnos metotreksata. Zato je tudi smiselno Ujemite metotreksat s tedenskimi dogodki: Če se »sosednja miza« vedno odvija ob sobotah zvečer, na katerih se pije eno ali drugo pivo, je bolj smiselno, da metotreksat vbrizgate v začetku tedna in ne dan prej. Če ste v dvomih, lahko vrednosti jeter določite zelo enostavno z odvzemom vzorca krvi pri družinskem zdravniku. Analiza traja največ 3 dni. Enkratno iztirjenje vrednosti jeter ni veliko.Za razliko od drugih organov je jetra neverjetna odporen, in je lahko zelo dobro regeneriramo. Vendar pa lahko s vztrajno slabe vrednosti jeter na Funkcijska okvara pridi kaj a Presaditev jeter bi bilo potrebno. Običajno pa se vrednosti jeter normalizirajo, če je uživanje alkohola usklajeno z vnosom metotreksata.

Terapija zunajmaternične nosečnosti z metotreksatom

Če se jajčne celice po oploditvi vsadijo v jajcevod, se lahko jajcevod raztrga in nosečnost se konča pozneje.

Pri a Zunajmaternična nosečnost pride do implantacije oplojenega jajčeca v Jajcevodov. Jajcevod zagotavlja povezavo med maternica (tudi maternica) in Jajčniki (Jajčniki) Ko se moški spermatozo najde skozi maternico, po jajcevodih potujejo naprej do ženskih jajčnikov. Tam boste našli gnojenje samica Jajčna celica(n) namesto tega. Oplojeno jajce nato potuje nazaj po isti poti, kot je prišla sperma in spet prehaja skozi jajcevod. Na poti do maternice pa se lahko zaradi različnih razlogov "zatakne" v jajcevodu in se tam vsadi. Razlogi za to vsaditev na napačnem mestu so na primer Brazgotine v jajcevoduda oplojena jajčeca ne morejo mimo. Je Jajce, implantirano v jajcevod, eden govori o zunajmaternični nosečnosti.

To predstavlja precejšen zaplet, saj jajcevod nima lastnosti maternice, ki omogoča, da jajčna celica dozori v zarodek in plod. Na primer, ko jajčna celica raste, v jajcevodu ni prostora. To lahko privede do rupture jajcevodov, tj. Ene Ruptura jajcevoda. Zorela jajčna celica nato bodisi izgine, in pride do nje Prekinitev nosečnosti.

Ali pa jajčna celica gnezdi v Peritoneum tistega, ki je zunaj raztrgane jajcevodne cevi. Takšna vsaditev se nato imenuje Trebušna nosečnostali tudi Zunajmaternična nosečnost.
V obeh primerih pride do pretrganja jajcevoda huda bolečina povezani, so simptomi "akutni trebuh“.

Vendar pa je zunajmaternično nosečnost mogoče relativno enostavno doseči z uporabo Ultrazvok diagnosticirati med ginekološkim pregledom. Ko je diagnoza postavljena, oplojeno jajčno celico odstranimo s kirurškim posegom ali z zdravilom.
Jajčna celica je zagotovo v jajcevodu ni sposobna preživeti, vendar lahko v najugodnejšem primeru, če zdravljenja ne prejmemo Bolečina (glej akutni trebuh), v najslabšem primeru do smrt mati vodi.

Ker kirurško zdravljenje zunajmaternične nosečnosti pogosto ni zaželeno, kot zdravilna alternativa Metotreksat je lahko uporabljen.
A operativni Dobava lahko Brazgotine znotraj jajcevodov, katera naklonjena novi zunajmaternični nosečnosti.
Ta terapija z metotreksatom se ne pojavi. Vendar pa za uporabo metotreksata pri zunajmaternični nosečnosti veljajo stroge zahteve: Po eni strani zarodek, vključno z okoliškim tkivom, ne sme meriti več kot štiri centimetre. Po drugi strani je ogledalo predstav Hormoni nosečnosti HCG igra vlogo.

HCG se v nosečnosti običajno močno poveča, le zunajmaternično je le nekoliko povečan, v odsotnosti nosečnosti pa malo.
Mimogrede, uporablja se tudi s komercialno dostopnimi Testi nosečnosti uporablja za določanje. A zelo visoka vrednost HCG bi bila zunajmaternična nosečnost nenavadna in bi proti terapiji z metotreksatom govoriti.
Če pa so izpolnjena vsa merila, lahko metotreksat injiciramo, da pride do uničenja embrionalnega tkiva. Vendar je odmerek veliko manjši kot pri kemoterapiji ali zdravljenju luskavice.

Zato običajni neželeni učinki, povezani z zdravljenjem z metotreksatom, ne nastanejo. Kot je bilo že opisano, je prednost uporabe metotreksata pomanjkanje brazgotin na jajcevodu.
Le 7% žensk, ki se zdravijo z metotreksatom, po zdravljenju razvije drugo zunajmaternično nosečnost.
Vendar pa je treba opraviti še en poskus nosečnosti Čakal 6-12 mesecev da se jajcevodu da dovolj časa, da se lahko regenerira.

Plodnost in nosečnost na metotreksatu

Metotreksat deluje teratogeni, se pravi poškoduje zarodekali "zorenje sadja", če želite izraz prevesti dobesedno. Terapija z metotreksatom torej med nosečnostjo ni mogoča. Lahko tudi Dedne napake zarodka, v najslabšem primeru pa splav. Tudi po prenehanju zdravljenja z metotreksatom lahko poškodujete jajčne celice in Sperma vnesti. Zato je treba za to obdobje zagotoviti ustrezno kontracepcijo. Vendar terapija z metotreksatom pri ženskah sama na plodnost ne vpliva. Pri moških lahko postane eno Zmanjšanje števila semenčic pridi. Vendar se to po koncu terapije vrne v normalno stanje. Zmanjšanega števila spermijev ni mogoče prepoznati navzven - torej iz količine ejakulata - ker je sama semenčica le dobra 1% delež ejakulacije imeti. Poleg tega se količina ejakulacije tako ali drugače razlikuje in niha med 2 in 6 mililitri.