Biologics

uvod

Imunski sistem je bistven za preživetje vsakega človeka. Tekom evolucije se je to razvilo v tako imenovani adaptivni imunski sistem pri ljudeh. To nam daje možnost, da na bakterije in viruse reagiramo bolj različno in učinkoviteje. Imunski sistem nas ščiti. Pomaga nam bolje preživeti bitko z vnetjem. Obstaja veliko različnih vrst modulatorjev vnetja. Na primer tako imenovani faktor nekroze tumorja-alfa, ki ga skrajšamo kot TNF-α. Skupaj z drugimi dejavniki to zagotavlja odstranitev vnetnih in tumorskih celic, preden lahko sprožijo bolezni.

Toda ti "telesni stražarji" našega telesa lahko postanejo tudi "kriminalci". Ker se včasih naš imunski sistem obrne proti nam. V teh primerih se razvijejo avtoimunske bolezni, ki jih je težko zdraviti z zdravili. Tu pridejo biologi. Biologics se imenujejo tudi biofarmacevtiki ali biofarmacevtiki. To so zdravila, ki se proizvajajo v gensko spremenjenih organizmih z različnimi biotehnološkimi sredstvi. Primeri teh zdravil so tako imenovana "monoklonska protitelesa" ali tako imenovani "fuzijski proteini". V to skupino zdravil spadajo inhibitorji TNF-α, med njimi antagonisti receptorjev TNF-alfa.

Znan biološki je adalimumab, znan tudi pod trgovskim imenom Humira.

Indikacije

Antagonisti receptorjev TNF-α se uporabljajo pri vnetnih, kroničnih avtoimunskih boleznih. To pomeni, da so indicirane za vse bolezni, pri katerih se lastni imunski sistem bori proti telesu, namesto da se zanj bori. V tem procesu pogosto igra glavno vlogo TNF-α. Zagotavlja, da se nekatere celice začnejo obnašati kot tako imenovane čistilne celice (makrofagi) in tako uničijo tkivo, kosti, hrustanec in, odvisno od bolezni, druge telesne celice.
Specifične indikacije so na primer revmatoidni artritis, tako imenovani juvenilni idiopatski artritis, psoriatični artritis, luskavica v plakih, ankilozirajoči spondilitis, Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis. Biološka zdravila, kot so antagonisti receptorjev TNF-α, se uporabljajo, kadar nobeno drugo zdravilo ne pomaga pri omenjenih boleznih ali povzroči preveč stranskih učinkov.

Biološka zdravila za ankilozirajoči spondilitis

Bechterewova bolezen je vnetna, kronična avtoimunska bolezen. Spada v revmatično skupino oblik. Je eden izmed tako imenovanih spondilartritisov. Pri Bechterewovi bolezni je lastni imunski sistem telesa usmerjen proti kostnim in hrustančnim celicam v predelu medenice in hrbta ter jih uničuje. To lahko privede do bolečin v sklepih in deformacij na ustreznih predelih telesa. V določenih okoliščinah lahko uporabimo tudi antagoniste receptorjev TNF-α. Zavirajo prenašalno snov TNF-α. Ker ta sporočilna snov igra glavno vlogo pri vnetnem procesu, bolezenski proces blokira TNF-α inhibicija. To lahko omili simptome in upočasni napredovanje bolezni.

Več o tem preberite na: Terapija ankilozirajočega spondilitisa

Biologija za luskavico

Kolokvijalna luskavica je v tehničnem žargonu znana kot luskavica v plakih. Manifestira se kot močno luskanje kože s srbenjem in pekočo bolečino. Pojavi se lahko v različnih stopnjah resnosti. V primeru zmerne do resne resnosti se včasih uporabljajo antagonisti receptorjev TNF-α.
O tej resnosti bolezni govorimo, ko je prizadeta več kot 10% površine kože ali kožne spremembe kažejo na posebej vidnih delih telesa, kot so roke ali obraz. Zelo visoka stopnja trpljenja bolnika je tudi merilo za razvrstitev zmerne do hude luskavice. V nekaterih primerih lahko biologics uporabimo že, če vse druge aktivne sestavine niso uspele ali je treba dokazati prisotnost stranskih učinkov. Antagonisti receptorjev TNF-α lahko zavirajo vnetne reakcije na mestu, kjer se pojavijo, in tako izboljšajo kakovost življenja prizadetega bolnika.
Poleg tega je mogoče do določene mere preprečiti tudi sekundarne bolezni, ki so lahko posledica luskavice, na primer depresijo.

Več o tem preberite na: Zdravljenje luskavice ali luskavice

Biologija za ulcerozni kolitis

Za ulcerozni kolitis so značilni močni vnetni, kronični, prekinitveni procesi črevesne sluznice in osnovne plasti vezivnega tkiva. V hudih primerih se pojavijo razjede. V nasprotju s Crohnovo boleznijo debelo črevo skoraj izključno prizadene. Tudi pri tej vrsti avtoimunske bolezni lahko antagonisti receptorjev TNF-α pozitivno vplivajo na potek bolezni. Zdaj je bilo odobrenih več različnih bioloških zdravil za zdravljenje ulceroznega kolitisa.

Več o tem preberite na: Terapija ulceroznega kolitisa

Biologija za Crohnovo bolezen

Crohnova bolezen je kronična vnetna avtoimunska bolezen. Telesni obrambni sistem je usmerjen proti celicam prebavnega trakta. To lahko prizadene celoten prebavni sistem od ustne votline do anusa. Tu ima TNF-α vlogo, saj zagotavlja, da se pojavijo vnetni procesi in uničenje celic. Zato lahko zaviralci TNF-α v kontekstu Crohnove bolezni tudi zajezijo bolezenske procese in delno preprečijo posledično škodo.

Več o tem preberite na: Terapija za Crohnovo bolezen

Biologija za revmo

Mnoge bolezni so revmatične. Kadar se revmatizem kolokvijalno uporablja, je običajno revmatoidni artritis. To je kronična vnetna avtoimunska bolezen, pri kateri imunske celice uničijo hrustančne in kostne celice. Obstaja bolečina v sklepih in oteklina. To se pogosto zgodi na območju metatarsofalangealnih sklepov prstov in prstov. Pogosto se pojavi značilna jutranja togost. Tudi tukaj ima glavno vlogo modulator vnetja TNF-α. Antagonisti receptorjev TNF-α se lahko uporabljajo pri revmatoidni terapiji, če drugi ukrepi ne uspejo.

Več o tem preberite na: Terapija revmatoidnega artritisa

Aktivna sestavina / učinek

Večina biologij je beljakovin. Obstajajo različne generacije bioloških zdravil in zato tudi zaviralci TNF-α. Generacije se razlikujejo od izdelave.
Zaključek imena razkriva, koliko mišičnih beljakovin je še vedno prisotnih v učinkovinah. S končnico –omab je 100%, s končnico –ximab je 25% mišjih beljakovin, s končnico - 5–10% je še vedno na voljo in s končnico –umab sploh ni. To igra vlogo pri prenašanju zdravil.
Poleg tega lahko zaviralci TNF-α delujejo na različne načine. Lahko prestrežejo TNF-α in mu tako preprečijo, da bi se vezalo na njegov receptor. Posledično se določeni procesi v celici, ki bi vodili do destruktivne imunske reakcije, ne odvijajo.Druga možnost je, da zaviralec TNF-α blokira vezno mesto TNF-α na receptor. Zdravilo nato deluje kot tako imenovani antagonist. Možno je tudi, da TNF-α inhibitorji delujejo kot tako imenovani fuzijski proteini. Temu pravimo tudi receptorji za dekoracije. Recepti za dekoracije so receptorji, ki vežejo ligande, vendar ne oddajajo signalov. Receptorji TNF-α za prikrajšanje so topni receptorji, ki prestrežejo TNF-α, še preden doseže prvotni cilj. Posledično ni več nobenega signala in rast destruktivnih imunskih celic se upočasni.

Enbrel®

Zdravilna učinkovina Etanercept je prisotna v komercialnem pripravku Enbrel®. To je tako imenovani receptor za dekocije ali fuzijski protein. Enbrel® se uporablja zlasti pri revmatičnem artritisu, juvenilnem kroničnem artritisu, psoriatičnem artritisu in tako imenovanem spondilartritisu. Psoriatični artritis je posebna oblika luskavice, ki je povezana z bolečino v sklepih. Enbrel® deluje kot zaviralec TNF-α pri teh boleznih, pa tudi pri nekaterih drugih avtoimunskih boleznih. Vendar Enbrel® ni učinkovit pri Crohnovi bolezni. Praviloma ga dajemo subkutano enkrat na teden s 50 mg ali dvakrat na teden s 25 mg.

Več o tem preberite na: Enbrel®

Remicade®

Zdravilno učinkovino infliksimab lahko najdemo na primer v komercialnem pripravku Remicade®. Infliximab je himerno monoklonsko protitelo, ki blokira aktivnost TNF-α. Ker gre za himerno monoklonsko protitelo, je glavna hrbtenica človek, mesta vezave antigena (25%) pa so mišji proteini. To pomeni, da je učinkovitost večja kot pri tako imenovanih mišjih monoklonskih protitelesih, ki so sestavljena iz 100% mišičnih beljakovin, in nižja v primerjavi s humaniziranimi (5-10% mišjih beljakovin) ali človeškimi monoklonskimi protitelesi (0% mišjih beljakovin). V skladu s tem je tveganje za alergije in intoleranco nižje kot pri mišjih monoklonskih protitelesih in večje kot pri humaniziranih ali človeških protitelesih. Zdravilo Remicade® se uporablja za revmatoidni artritis, psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis in druge avtoimunske bolezni. Za razliko od etanercepta je učinkovina infliksimab učinkovita tudi pri Crohnovi bolezni. Odmerjanje je 3-5 mg na kg telesne teže, odvisno od bolezni.

odmerjanje

Ker so bilogike običajno beljakovine, jih je treba dajati parenteralno (z infuzijo). Peroralno zaužitje ni mogoče, ker bi ga telo nato prebavilo in aktivne sestavine ne bi mogle razviti svojega učinka. Odmerjanje je odvisno od aktivne sestavine in prisotne bolezni. Odmerek je običajno v eno- do dvomestnem miligramu in ga dajemo 1-2 krat na teden.

cena

Stroški biologije so zelo visoki. Zato se večinoma uporabljajo le v zadnjem primeru. To je, če vse druge učinkovine, ki so nakazane za zadevne bolezni, niso uspešne. Praviloma dve brizgi staneta približno 1.600 evrov na mesec.

Stranski učinki

Pod specialističnim zdravljenjem in opazovanjem so zaviralci TNF-α relativno dobro prenašani in varna zdravila. Vendar pa se lahko, kot pri vsakem zdravilu, pojavijo neželeni učinki. Neželene učinke lahko razdelimo na tiste, povezane z aplikacijo, in tiste, ki so povezani z motnjami imunskega sistema. Ker je treba biologijo dajati parenteralno (v obliki infuzije), lahko teoretično pride do infuzijskih reakcij. V primerjavi z drugimi biološkimi zdravili se to pogosteje zgodi z učinkovino infliksimab. Toda s specialističnim zdravljenjem je te vrste stranskih učinkov običajno dobro nadzorovati. Če dajemo Biologikas subkutano (pod kožo), se lahko sprožijo lokalne kožne reakcije. Vendar je bila do zdaj prekinitev terapije zelo redka.
Neželeni učinki, ki se pojavijo kot posledica posega v imunski sistem, temeljijo na dodatnem zatiranju fizioloških procesov v našem telesu. Glasbena snov TNF-α je pravzaprav pomemben modulator vnetja. Tudi če je delno usmerjen proti imunskemu sistemu, ima pomembne naloge, povezane z imunskim sistemom. Če te pomembne funkcije TNF-α trajno blokirajo zdravila, to lahko vodi do ustreznih stranskih učinkov. Dovzetnost za okužbe se lahko poveča in tveganje za nastanek raka se lahko poveča tudi z dolgotrajno uporabo. Lahko pride do poškodb jeter, ledvic in srca. Poleg tega lahko inhibitorji TNF-α ponovno aktivirajo neaktivno tuberkulozo in herpes zoster.
Glede na to, katera generacija monoklonskih protiteles je, je tveganje za intoleranco in alergije večje ali manjše. To pomeni, da več ko je mišjega proteina še vedno prisotno v učinkovini, večje je tveganje za alergije in nestrpnost. Poleg tega se lahko pojavijo določena avtoantitelesa. Zdravljenje z zaviralcem TNF-α je le redko privedlo do tega, kar je znano kot lupus eritematozus. Tudi to se je spet zmanjšalo, ko je biologic prenehal. Poleg tega so bile opisane različne bolezni in recidivi v kontekstu multiple skleroze ter poslabšanje v primeru izrazite srčne insuficience.

interakcija

Če se cepiva z živimi cepivi in ​​hkrati zaviralci TNF-α lahko to sproži bolezen s patogenom cepiva namesto s cepljenjem. Poleg tega je mogoče opaziti interakcijo, če kombiniramo dve biološki zdravili. To so na primer opazili ob hkratnem jemanju etanercepta in anakinre med zdravljenjem revmatoidnega artritisa. Učinek se ni izboljšal, vendar so se neželeni učinki potencirali. Razvile so se resne okužbe in pomanjkanje določenih krvnih celic, zato se je razvila tako imenovana nevtropenija.

Kdaj se ne sme jemati biologija?

Če obstaja predhodna tuberkulozna bolezen, ne smemo uporabljati zaviralcev TNF-α. To je ne glede na to, kako dolgo ste imeli tuberkulozo. To je posledica dejstva, da so inaktivirane bakterije tuberkuloze še vedno prisotne v telesu, potem ko je nekdo zbolel za tuberkulozo. Te bakterije tuberkuloze so neaktivne, ker nad njimi skrbijo tako imenovani makrofagi. Pazita, da bakterije ne postanejo spet aktivne. Da bi makrofagi lahko opravili to nalogo, potrebujejo TNF-α. Če makrofagi zaradi učinka zdravila niso več dovolj na voljo, ne morejo več opravljati svoje naloge. Kot rezultat tega lahko bakterija tuberkuloze ponovno postane aktivna in ponovno aktivira tuberkulozo.
Poleg tega je prisotnost hepatitisa B kontraindikacija za zdravljenje z biološkim povzročiteljem. Ugotovljeno je bilo, da lahko v tem primeru zdravljenje z zaviralcem TNF-α ponovno aktivira herpes zoster. To se je pokazalo v povečani pojavnosti skodle in norice pri odraslih.
Vendar so bile ugotovljene razlike v različnih aktivnih sestavinah zaviralcev TNF-α. Bolezni so se pogosteje pojavljale pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom, medtem ko teh neželenih učinkov skoraj ni bilo mogoče opaziti pri zdravljenju z etanerceptom. Stopnja tveganja reaktivacije je pri obeh boleznih povezana s starostjo, s tako imenovano komorbidnostjo (dodatnimi boleznimi) in z dodatnim zdravljenjem z glukokortikoidi, kot je kortizon.
Da bi pacienta zaščitili, pa trenutno velja, da zdravljenje z zaviralcem TNF-α običajno ni dovoljeno v primeru predhodne tuberkuloze ali hepatitisa B.

Biologics in alkohol - ali sta združljiva?

Pri zdravljenju z biološkimi zdravili vam ni treba brez alkohola popolnoma storiti. Vendar obstajajo poročila o izkušnjah, v katerih so opisane nestrpnosti. Ker biologija vpliva na delovanje ledvic in jeter, je povsem mogoče, da lahko uživanje alkohola privede do akutne nestrpnosti. Poleg tega lahko dolgotrajno uživanje alkohola v kombinaciji z biološkimi zdravili poveča tveganje za bolezni jeter in ledvic.

Stroški zdravljenja

Stroški so zelo visoki zaradi proizvodnega postopka in parenteralne uporabe. Zaviralci TNF-α stanejo od 40.000 do 50.000 evrov na leto. Ena sama aplikacija je vsaj v zgornjem dvomestnem območju. Poleg tega obstajajo stroški za osebje, stroški za predhodne preglede itd. Če se mora specialist v ordinaciji ali na kliniki odločiti, da je zdravljenje z biologom najboljša oblika terapije, mora za to navesti dober razlog. Na zdravstveno zavarovalnico lahko vloži vlogo za kritje stroškov. Obdelava vloge običajno traja nekaj tednov. Ko je vloga preverjena, obdelana in odobrena, zdravstvena zavarovalnica plača stroške. Vendar pa lahko omeji trajanje prevzema. Pogosto se zavezuje, da se stroški najprej zavežejo za 3 mesece. Potem je treba vložiti novo prijavo.
Leta 2016 so bili uradno odobreni prvi tako imenovani biosimilari za zdravljenje revmatičnih bolezni. Kot pove že ime, sta podobni Biologikas, vendar nista enaki izvirniku. Nekateri avtorji predlagajo, da so cenejša alternativa biologiji. Sporno je, ali njihov učinek dejansko ustreza učinku izvirnika. Zdravstveno zavarovanje upa, da bo prihranilo milijarde stroškov. Drugi strokovnjaki so do ocen skeptični. Doslej so biosimilare uporabljali le pri približno 1-2% bolnikov z revmatizmom. Biosimilare priporoča Nemško društvo za revmatologijo. Vendar pa odsvetuje prehod iz originalnega v nadomestni izdelek. Ker o tem še ni dolgoročnih raziskav, specializirano društvo še ne more pozdraviti spremembe aktivnih sestavin na ta način. Prav tako odsvetuje sprejemanje takšnih odločitev samo zaradi stroškov. Poleg tega je preveč optimistična glede ocene prihranka stroškov. Če povzamemo, lahko rečemo, da kljub stroškom še ni mogoče oceniti, kako bo izgledala uporaba biologije.