Limfociti - kaj morate vedeti!

opredelitev

Limfociti so visoko specializirana podskupina levkocitov, belih krvnih celic, ki spadajo v imunski sistem, lastni obrambni sistem telesa. Njihovo ime izhaja iz limfnega sistema, saj so tu še posebej pogosti.

Njihova glavna naloga je predvsem obramba telesa pred patogeni, kot so virusi ali bakterije. V ta namen so nekatere celice specializirane le za enega patogena, zato se govori o specifičnem ali prilagodljivem imunskem sistemu.

Pomagajo pa tudi pri odstranjevanju mutiranih telesnih celic, tako imenovanih tumorskih celic, ki lahko vodijo do raka. Ločijo se limfociti B in T ter naravne celice ubijalke, ki imajo različne funkcije.

Delovanje limfocitov

Če patogen pride v telo, ga najprej absorbirajo in razgradijo nespecifične obrambne celice, kot so makrofagi ("velikanske prehranjevalne celice"). Makrofagi na svoji površini pokažejo drobce patogena, tako imenovane antigene, in tako aktivirajo T pomožne celice, ki služijo kot posredniki med različnimi specifičnimi imunskimi celicami, limfociti. Limfociti zagotavljajo, da je imunski sistem zelo prilagodljiv in se lahko fino uravnava na različne grožnje.

Naslednja reakcija je razdeljena na humoralni in celični imunski odziv:

Imunski odziv humoralnega (= telesne tekočine) temelji na protitelesih, določeni obliki beljakovin, ki jih plazemske celice proizvajajo in sproščajo. Zasnovan je predvsem za patogene, ki se lahko razmnožujejo sami, na primer bakterije, pa tudi druge enocelične organizme. Protitelesa se lahko na primer zaradi posebne oblike (aglutinacija) držijo površine bakterij in jih strnejo skupaj. To pa nespecifičnim imunskim celicam olajša iskanje patogena in njegovo odstranjevanje. Protitelesa lahko izpolnjujejo tudi številne druge funkcije (glejte B limfociti).

Celični imunski odziv je osredotočen predvsem na viruse, pa tudi na nekatere bakterije, ki ne morejo živeti same in zato morajo napasti telesne celice. Če napademo celico, lahko na posebnih receptorjih na njeni površini pokaže fragmente parazita. T-celice morilke uničijo okužene celice in tako preprečijo nadaljnje širjenje patogena.

Preberite več o tej temi: imunski sistem kot T limfociti

Anatomija in razvoj limfocitov

Velikosti limfocitov je zelo različna pri 6-12 µm in so še posebej opazne zaradi velikega temnega jedra, ki zapolni skoraj celotno celico. Preostanek celice lahko vidimo kot tanko citoplazemsko mejo, v kateri je le nekaj mitohondrijev za proizvodnjo energije in ribosomov za proizvodnjo beljakovin.

Predpostavlja se, da so večje oblike limfocitov, ki imajo tudi lažje (= evhromatsko) celično jedro, aktivirane z bakterijskim ali virusnim napadom. Manjši neaktivni limfociti, ki jim pravimo tudi naivni, so pri zdravih ljudeh veliko pogostejši in so približno enake velikosti kot rdeče krvne celice (eritrociti).

Preberite več o: Eritrociti

Limfociti nastanejo v vmesni fazi limfoblastov iz hematopoetskih matičnih celic (hematopoeza = tvorba krvi), ki se večinoma nahajajo v kostnem mozgu pri odraslih. Tu se predhodne celice (predhodnice) limfocitov razlikujejo od tistih v drugih (mieloidnih) celicah po tem, da nekatere še naprej dozorijo v timusu (imenovanem tudi sladki kruh). Te pozneje imenujemo limfociti T ("T" za timus). Zorenje v timusu ima namen razvrstiti vse tiste celice T, ki reagirajo na lastne strukture telesa ali so drugače omejene v svoji funkciji (pozitivna in negativna selekcija).

Za več informacij glejte: T limfociti

Limfociti B in NK celice (naravne celice ubijalke) pa zorijo kot druge krvne celice v kostnem mozgu ("B" za "kostni mozeg" ali v preteklosti Bursa fabricii, organ ptic). Ko B-limfociti zapustijo kostni mozeg kot zrele, naivne (= nespecializirane) celice, vstopijo v organe, kot so vranica, tonzile ali bezgavke, kjer lahko pridejo v stik z antigeni (tujki). V ta namen celica na svoji površini nosi določena protitelesa, ki služijo kot receptorji celic B. Tako imenovane dendritične celice, druga vrsta imunske celice, ki ne spada med limfocite, predstavljajo antigenim fragmentom naivne limfocite B in jih aktivirajo s pomočjo T pomožnih celic. Če je bila B celica aktivirana, se večkrat deli in pretvori v plazemsko celico (klonska selekcija).

Različne vrste limfocitov so videti zelo podobne, vendar jih je mogoče ločiti med seboj s posebnimi metodami označevanja in barvanja (imunohistokemija) pod mikroskopom.

B limfociti

Ko se aktivirajo, se večina zrelih B celic razvije v plazemske celice, katerih naloga je tvoriti protitelesa proti tujkom. Protitelesa so beljakovine v obliki črke Y, ki se lahko vežejo na zelo specifične strukture, tako imenovane antigene. To so večinoma beljakovine, pogosto pa tudi sladkorji (ogljikovi hidrati) ali lipidi (maščobne molekule). Protitelesa se imenujejo tudi imunoglobulini in so razdeljena v 5 razredov glede na strukturo in funkcijo (IgG, IgM, IgD, IgA in IgE).

Protitelesa zdaj pomagajo na različne načine v boju proti okužbi: strupe, na primer tetanusni toksin, lahko nevtraliziramo ali označimo celoten patogen. Tako označeni patogen lahko nekatere imunske celice, makrofagi in nevtrofilci absorbirajo in prebavijo. Vendar pa lahko patogen uničijo in raztopijo tudi naravne celice ubijalke, pa tudi makrofagi in granulociti s snovmi, ki so strupene za patogena. Nekatera protitelesa lahko zberejo tudi ciljne celice, da jih lažje odkrijejo in da postanejo bolj dojemljive.

Drug način je preko aktivacije komplementarnega sistema, ki ga sestavlja več nespecifičnih beljakovin, ki v nekakšni verižni reakciji raztopijo označene celice. Vendar so ti proteini stalno prisotni v primerljivih koncentracijah v krvi in ​​so del prirojenega imunskega sistema. Poleg tega mastocite aktivirajo protitelesa, ki sproščajo vnetne snovi, kot je histamin, ki povečajo pretok krvi v prizadeto tkivo in tako drugim imunskim celicam olajšajo doseganje žarišča vnetja.

Morda vas bodo zanimali tudi: histamin

Druga podskupina B-limfocitov se ob aktiviranju razvije v celice B-spomina, ki lahko preživijo več let. Če je telo v tem času ponovno izpostavljeno istemu patogenu, se lahko te celice veliko hitreje razvijejo v plazemske celice, da se prepreči učinkovitejše širjenje okužbe. Tako se ustvari zaščita pred cepljenjem, ki traja dolgo in lahko traja več let.

Za podrobnejše informacije glejte tudi: Kaj so limfociti B?

T limfociti

Obstajata dve glavni skupini limfocitov T, T pomožne celice in T celice ubijalke, pa tudi regulativne T celice in posledično dolgožive spominske T celice.

Pomožne celice T okrepijo učinek drugih imunskih celic tako, da se vežejo na antigene, ki so predstavljeni na drugih imunskih celicah, nato pa sproščajo citokine, neke vrste atraktant in aktivator za druge imunske celice. Glede na vrsto obrambnih celic obstajajo še posebne specializirane podskupine. Imajo posebno vlogo pri aktiviranju plazemskih celic in celic T morilcev.

Celice morilce T imenujemo tudi citotoksični limfociti T, ker v nasprotju z večino imunskih celic uničujejo svoje celice namesto tistih, ki so telesu tuje. To je vedno potrebno, kadar telesno celico napade virus ali drug celični parazit ali kadar se celica spremeni tako, da lahko postane rakava celica. Celica morilca T se lahko pritrdi na določene fragmente antigena, ki jih okužena celica nosi na svoji površini, in jih prek različnih mehanizmov ubije. Še posebej znan primer je vnos pornega proteina, perforina, v celično membrano. To povzroči, da voda teče v ciljno celico in povzroči, da poči. Okuženo celico lahko tudi nadzorovano spodbudite k samouničenju.

Regulativne celice T imajo zaviralno funkcijo na druge imunske celice in tako zagotavljajo, da se imunska reakcija ne bo še naprej kopičila in bo lahko spet hitro popustila. Veliko vlogo imajo tudi v nosečnosti, saj zagotavljajo, da celice ploda, ki so navsezadnje tudi tuje, niso napadene.

Tako kot spominske celice B se tudi spominske celice T dolgo časa ohranijo in zagotavljajo hitrejši imunski odziv, če se patogen ponovno pojavi.

Naravne celice ubijalke

Naravne celice ubijalke ali NK celice imajo podobno vlogo kot celice ubijalke T, vendar v nasprotju z drugimi limfociti ne pripadajo prilagodljivemu, temveč prirojenemu imunskemu sistemu. To pomeni, da so stalno funkcionalni, ne da bi jih bilo treba predhodno aktivirati. Vendar je težko urediti njihov odziv. Kljub temu spadajo med limfocite, saj izvirajo iz istih matičnih celic.

Preberite več o tej temi.

• imunski sistem
• Kako lahko okrepite imunski sistem?

Normalne vrednosti limfocitov

Koncentracija limfocitov niha ves dan in je odvisna od časa dneva, stresa, fizičnega napora in drugih dejavnikov. O patološkem povečanju govorijo le, če so limfociti nad mejnimi vrednostmi.

Za določitev števila limfocitov potrebujete diferencialno krvno sliko, ki je del velike krvne slike. Delež limfocitov v celotnem številu levkocitov (levkocit = bele krvne celice) mora biti med 25 in 40%, kar ustreza koncentraciji 1.500-5.000 / µl. Če je vrednost nad to, se govori o limfocitozi, če je pod njo, se imenuje limfocitopenija (imenovana tudi limfopenija). Pri majhnih otrocih je lahko koncentracija levkocitov bistveno večja, delež limfocitov pa lahko tudi do 50 %.

Preberite več o: Krvna slika

Kaj je lahko vzrok, če se povečajo limfociti?

Okužbe kot vzrok za povečanje limfocitov

V večini primerov povečano število limfocitov (= limfocitoza) kaže na virusno okužbo, saj so limfociti še posebej primerni za boj proti njim. V bistvu je pri vseh virusnih okužbah pričakovati vsaj nekoliko povečano koncentracijo limfocitov.

Poleg tega nekatere bakterijske okužbe, kot so oslovski kašelj (oslovski kašelj, kašelj), tuberkuloza (uživanje), sifilis, tifus (črevesna mrzlica, starševska mrzlica) ali bruceloza (sredozemska mrzlica, malteška mrzlica) sprožijo značilno povečanje limfocitov. Število limfocitov ostaja povečano tudi pri kroničnih, to je dolgotrajnih potekih. Tudi drugi paraziti, kot je Toxoplasma gondii, lahko privedejo do kratkotrajnega povečanja limfocitov.

Preberite več o: Nalezljive bolezni

Avtoimunske bolezni

Obstajajo pa tudi vnetne bolezni brez okužbe, ki vodijo do povečanega števila limfocitov, kot npr B. črevesne bolezni Morbus Crohn in ulcerozni kolitis, pa tudi avtoimunske bolezni, kot je Morbus Graves, pri katerih limfociti tvorijo protitelesa proti celicam ščitnice, pri čemer so te pretirano vznemirjene, kar pa moti hormonsko ravnovesje. Sarkoidoza (Boeckova bolezen), posebna vrsta vnetja, ki še posebej pogosto prizadene pljuča, lahko povzroči tudi povečanje števila limfocitov.

Več informacij najdete tukaj: Sarkoid

Bolezni ščitnice

Moteno ravnovesje ščitničnih hormonov pa lahko, tako kot pri prekomerno delujoči ščitnici (hipertiroza) ali Addisonovi bolezni (primarna insuficienca nadledvične žleze), povzroči tudi povečano število limfocitov.

Morda vas bodo zanimali tudi: Addisonova bolezen

Dvig levkocitov zaradi tumorskih bolezni

Posebno huda limfocitoza se lahko razvije pri nekaterih malignih boleznih, tj. Malignih tumorskih celicah:

Pri kronični limfocitni levkemiji (ALL) so predhodne celice limfocitov, ki so se zaradi mutacij razvile v rakave celice. Je najpogostejša oblika levkemije v zahodnem svetu. Ker se še posebej pogosto pojavlja okoli 50. leta, ga imenujemo tudi "starostna levkemija".

Akutna limfoblastna levkemija izvira tudi iz predhodnih celic limfocitov, vendar jo običajno spremlja hitra degeneracija kostnega mozga, kar lahko privede do anemije, saj se druge krvne celice ne morejo pravilno razviti. Posledično v nekaterih primerih ni mogoče ugotoviti spremembe ali celo zmanjšanja skupnih levkocitov. Nenormalno povečano število limfocitov je razvidno samo iz diferencialne krvne slike.

Ker so mutirani limfociti pri obeh boleznih običajno brez funkcije, lahko kljub povečanemu številu domnevamo, da je imunski sistem slabši.

Poleg tega lahko drugi maligni (maligni) tumorji, ki prizadenejo druge celice limfnega sistema, sprožijo limfocitozo, na primer Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolezen, limfogranulomatoza, limfogranulom), pa tudi nekateri ne-Hodgkinovi limfomi.

Preberite tudi: Hodgkinov limfom kot levkemija

Kaj je lahko vzrok, če so limfociti nizki?

Limfocitopenija se pogosto pojavi kot posledica terapije in se v tem okviru ne šteje za patološko: to je še posebej pogosto pri zdravljenju s kortikoidi, zlasti kortizonom, in pri dajanju antilimfocitnega globulina. Oba se uporabljata posebej za zatiranje vnetnih reakcij. Drugi obliki terapije, ki lahko povzročita pomanjkanje limfocitov, sta obsevanje in kemoterapija, ki se uporabljata za zdravljenje raka, lahko pa vplivata tudi na hitro delijoče se telesne celice, kot so predhodnice krvnih celic. Poleg tega so ta pojav opazili pri uporabi zdravila ganciklovir, ki se v glavnem uporablja za zdravljenje citomegalovirusa (CMV, humani herpesvirus 5, HH5). Med zdravljenjem z UV-svetlobo z dolgim ​​valovom (UVA) se naravna snov psoralen pogosto daje sočasno zaradi fotosenzibilizacijskega učinka, ki lahko vpliva tudi na zmanjšanje števila levkocitov.

Drug možen razlog za limfocitopenijo je podhranjenost z nizko vsebnostjo beljakovin ali trajni stres, ki lahko trajno poveča raven kortizola (glejte zdravljenje s kortizonom). Poleg tega obstajajo tudi klinične slike z organskim vzrokom, kot je Cushingova bolezen, ki spodbuja medulo nadledvične žleze, da proizvaja povečan kortizol zaradi okvare hipofize (adenohipofiza). Do limfopenije lahko vodijo tudi nekatere avtoimunske bolezni, kot so revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus (metuljev lišaj) ​​in eksudativna (gastro) enteropatija (Gordonov sindrom).

Pri uremiji se zaradi okvare ledvic v krvi kopičijo snovi, ki se pri zdravih ljudeh izločajo skozi urin. Poleg številnih drugih simptomov to vodi tudi do zmanjšane funkcije levkocitov.

Ker okužba z virusom HI (virus človeške imunske pomanjkljivosti, ki sproži AIDS) še posebej prizadene in uniči T pomožne celice, je tudi tu treba pričakovati močan padec števila limfocitov.

Obstajajo tudi prirojeni vzroki, ki večinoma vplivajo na razvoj limfocitov (limfocitopoeza) in jih sprožijo mutacije v genih nekaterih encimov. Sem spadajo pomanjkanje adenozin deaminaze in pomanjkanje purinske nukleozidne fosforilaze ter Wiskott-Aldrichov sindrom, ki prizadene predvsem trombocite (krvne ploščice) zaradi motenega tvorjenja citoskeleta, limfocitopenija in imunska pomanjkljivost se običajno razvijeta šele v poznejših letih. življenja.

Poleg tega lahko nekateri Hodgkinovi limfomi (Hodgkinova bolezen, limfogranulomatoza, limfogranulom) in posamezni ne-Hodgkinovi limfomi, torej rak celotnega limfnega sistema, poslabšajo razvoj limfocitov in posledično zmanjšajo njihovo število.

Preberite tudi: Myastenia gravis ali HIV

Kako se limfociti spreminjajo pri prehladu?

Vsakodnevni izrazi prehlad in gripi podobna okužba pomenijo številne različne, blage bolezni dihal, ki jih večinoma povzročajo virusi, občasno pa tudi bakterije.

Za bakterijske okužbe je značilno, da se skupno število levkocitov poveča (= levkocitoza), kar običajno prizadene tudi limfocite. Pri virusnih okužbah je skupno število levkocitov običajno nižje (= levkopenija), kar je pogosto posledica dejstva, da imunski sistem ne more slediti proizvodnji obrambnih celic, lahko pa nekateri virusi imunski sistem tudi neposredno zavirajo. Značilno pa je, da število limfocitov ostaja stabilno ali celo narašča, saj so ti še posebej primerni za boj proti virusnim okužbam in se zato prednostno razvijajo iz običajnih matičnih celic.

Kako se limfociti spreminjajo pri virusu HIV?

Virus HI (virus človeške imunske pomanjkljivosti) napada celice s specifično površinsko beljakovino, CD4 (grozd diferenciacije). To so predvsem T pomožne celice, ki jih uniči replikacija virusa, kar drastično zmanjša število limfocitov (limfopenija). Izguba funkcionalnih T pomožnih celic presega količino okuženih celic, zato morajo imeti vlogo tudi posredni inhibicijski mehanizmi, ki na primer vplivajo na dozorevanje limfocitov. Napadajo se tudi makrofagi (velikanske fobijske celice), ki pa med limfocite ne štejejo in odmre le razmeroma majhen delež.

V prvi fazi približno 1-4 tedne po okužbi (primarna okužba) imajo pacienti približno en teden podobne simptome, podobne prehladu. Vendar se število levkocitov tukaj običajno nekoliko poveča, medtem ko se število limfocitov zmanjša. Temu pogosto sledi obdobje brez simptomov, v katerem se število limfocitov le zelo počasi zmanjšuje, ostane stabilno ali se celo normalizira. To stanje lahko traja več let in pogosto ostane neopaženo, dokler se, če ga ne zdravimo, sčasoma razvije v AIDS.

Več informacij o virusu HIV je na voljo tukaj.

Življenjska doba limfocitov

Življenjska doba limfocitov je lahko zelo različna zaradi različnih nalog: Limfociti, ki nikoli ne pridejo v stik z antigeni (strukturami tujih teles), po nekaj dneh odmrejo, medtem ko aktivirani limfociti, npr. Spominske celice preživijo najdlje, saj lahko preživijo tudi več let in tako prispevajo k imunološkemu spominu.

Glede na novejše ugotovitve obstajajo tudi dolgo živeče plazemske celice, ki še vedno tvorijo ustrezna protitelesa, tudi ko se okužba umiri in tako zagotavljajo stabilen titer protiteles (= raven razredčenja).

Vseživljenjsko imunost običajno dosežemo samo z živimi cepivi, pri čemer je pričakovati, da bo v telesu ostal izredno majhen, neškodljiv del cepiva.

Kaj je test preoblikovanja limfocitov?

Test preoblikovanja limfocitov (LTT) je metoda za odkrivanje posebnih limfocitov T, od katerih se je vsak specializiral za določen antigen (fragment tujka). V zadnjem času se uporablja predvsem pri diagnostiki imunske funkcije, pa tudi v alergologiji za odkrivanje alergij na nekatera zdravila ali kovine, ki se pokažejo šele po zamudi. Trenutno se priporoča predvsem kot dodatek k preizkusu obliža. Ta test je provokacijski test za preverjanje kontaktnih alergij. Poleg tega se o informativni vrednosti kot testu za odkrivanje nekaterih patogenov, kot je borelioza, trenutno razpravlja polemično.

V prvem koraku testa preoblikovanja limfocitov se limfociti ločijo od ostalih krvnih celic z več postopki pranja in centrifugiranja (postopek, ki krvne sestavine razgradi glede na njihovo maso). Celice skupaj s testnim antigenom nato nekaj dni ostanejo same sebi v optimalnih pogojih rasti. Kontrolni vzorec ostane brez antigena.16 ur pred oceno se doda radioaktivno označen timin, sestavni del DNA. Po preteku časa se nato izmeri radioaktivnost kulture limfocitov in iz tega izračuna tako imenovani stimulacijski indeks. To zagotavlja informacije o tem, ali in kako občutljivi so limfociti T na antigen.

Test izkorišča dejstvo, da se aktivirane T celice, ki vedno bolj izvirajo iz senzibiliziranih spominskih T celic, pretvorijo ali transformirajo kot odgovor na ustrezen antigen. Posledično tudi delijo, zato morajo ustvariti DNK in zato vedno bolj vključevati radioaktivni timin.

Tipizacija limfocitov

Tipizacija limfocitov, znana tudi kot imunski status ali imunofenotipizacija, je postopek, ki preučuje tvorbo različnih površinskih beljakovin, običajno tako imenovanih CD markerjev (Cluster of Differentiation). Ker se te beljakovine razlikujejo med različnimi vrstami limfocitov, lahko z uporabo umetno proizvedenih barvno kodiranih protiteles ustvarimo tako imenovani ekspresijski vzorec površinskih beljakovin. Iz tega je mogoče sklepati o porazdelitvi različnih vrst, pa tudi o stopnji diferenciacije celic. Ta metoda je zato še posebej primerna za razvrščanje levkemije, uporablja pa se tudi na primer za spremljanje okužb s HIV.

Morda vas bodo zanimali tudi: Levkemija ali okužba s HIV.

Limfociti v urinu

Povečano število limfocitov v urinu se imenuje limfociturija, ki se še posebej pogosto pojavlja pri virusnih okužbah, limfomih in reakcijah zavrnitve po presaditvi ledvic, ne da bi se povečale druge imunske celice.

V večini primerov pa se upošteva le število vseh levkocitov v okviru stanja urina, pri čemer bi o patološkem vzroku razmišljali le iz koncentracije več kot 10 / µl. Takšna levkociturija se pogosto pojavi v povezavi z okužbo sečil, lahko pa ima tudi druge vzroke, kot so vnetje prostate, revmatična bolezen ali nosečnost. Nato se govori o sterilni levkocituriji, saj poleg povečanega števila levkocitov ni bilo mogoče najti nobene bakterije.

Limfociti v likvorju

Cerebrospinalna tekočina, torej tekočina, v kateri plavajo naši možgani, je sorazmerno revna v celicah, od katerih pa večino predstavljajo limfociti T. Tu je normalna koncentracija 3 / µl. Poleg tega obstajajo tudi izolirani monociti, predhodniki makrofagov ("velikanska fobija"). Prisotnost drugih krvnih celic že velja za patološko.

Če krvno-žilna pregrada, ki nadzoruje, katere snovi smejo prehajati iz krvi v lužino, ostane nedotaknjena, se le ti dve vrsti celic ustrezno povečata. To je na primer pri meningitisu (meningitisu), boreliozi ali sifilisu, pa tudi pri boleznih brez okužb, kot je multipla skleroza ali posebni možganski tumorji, pa tudi pri nekaterih možganskih poškodbah.