Terapija s protitelesi

Kaj je terapija s protitelesi?

Protitelesa so beljakovinske molekule, ki jih tvorijo celice B v človeškem telesu.
Imajo pomembno vlogo v imunskem sistemu, saj označujejo invazivne patogene ali poškodovane endogene strukture in tako vodijo k izločanju drugih imunskih celic.
Specifično mesto prepoznavanja, na katero se veže protitelo, se imenuje antigen.

Vsako protitelo običajno prepozna samo en antigen.

Toda ne samo patogeni ali poškodovane telesne strukture nosijo antigene: nekatere rakave celice imajo na svoji površini tudi tumorske antigene, zato jih lahko protitelesa označijo za razgradnjo.

Terapija s protitelesi uporablja te lastnosti protiteles.
V laboratoriju gojijo celice, ki proizvajajo določeno vrsto protiteles, ki so specifična za antigen.
Če na primer nastane protitelo, ki se veže na antigen, ki je specifičen za določeno vrsto raka, so velike možnosti, da lahko protitelesa uporabimo za učinkovito zdravljenje bolezni.

Več o temi preberite pod: Protitelesa

Proti katerim boleznim se uporablja zdravljenje s protitelesi?

Dve glavni skupini bolezni, za katere se uporablja zdravljenje s protitelesi, so rak in avtoimunske bolezni.

Terapija raka s pomočjo protiteles izkorišča dejstvo, da ima veliko rakavih celic na svoji površini zelo specifične molekule, ki jih zdrave celice v telesu nimajo.
Podložiti bolnika terapiji s protitelesom, ki ta antigena posebej prepozna, je upanje za izboljšanje poteka bolezni brez pomembnih stranskih učinkov (ker protitelo "zdrave celice pušča pri miru").

Več o tem preberite na:

• Tumorske bolezni
• Avtoimunske bolezni - kaj je to?

Kako lahko ugotovite, ali ste primerni za zdravljenje s protitelesi?

Če želite ugotoviti, ali ste primerni za zdravljenje s protitelesi, morate najprej ugotoviti, ali specifična protitelesa sploh obstajajo za bolezen, ki jo imate. Če gre za raka ali avtoimunsko bolezen, je možnost velika.

Zlasti v primeru raka pa bodo morda potrebne podrobne medicinske in laboratorijske tehnične informacije, da se ugotovi natančna vrsta raka (strokovnjak govori o raku) in tako ugotovi, ali obstaja primerna terapija s protitelesi.

Ko je bil sprejet ta prvi korak in ugotovljeno, da so na voljo posebna protitelesa, ki obljubljajo izboljšanje poteka bolezni ali celo ozdravitev, je treba pretehtati, ali bo vaše telo dovolilo uporabo tega protitelesa.
Vsako protitelo ima svoj profil stranskih učinkov. Primer: Že dolgo imate poškodbo ledvic in pred kratkim ste razvili raka.
Za vrsto raka, ki ga imate, obstaja specifično protitelo, vendar to pogosto povzroči neželene učinke v obliki okvarjenega delovanja ledvic.

V takem primeru je treba opraviti temeljito analizo tveganja in koristi pri lečečem zdravniku, preden se odloči za zdravljenje s protitelesi.

Osrednje vprašanje je: Ali terapija s protitelesi ponuja tako dobre možnosti za izboljšanje raka, da je mogoče sprejeti nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic?

Poleg tega obstajajo posebne stopenjske sheme za zdravljenje številnih bolezni. To pomeni, da se uporabljajo različne metode terapije, odvisno od stadija bolezni. Te sheme temeljijo na dolgoletnih izkušnjah in študijah najboljše možne posamezne metode zdravljenja.
Na podlagi teh shem je možno, da za vašo bolezen obstaja specifično zdravljenje s protitelesi, vendar se to ne uporablja na stopnji bolezni pri vas.

Če to velja za vas, zdravnik običajno ni pozabil na zdravljenje s protitelesi, ampak se je odločil za drugačno obliko zdravljenja po shemi.

Terapija

Če je bila odločitev za zdravljenje s protitelesi sprejeta v povezavi z boleznijo, je treba najprej opraviti nekaj predhodnih pregledov. Te naj izključujejo zdravstvene težave, ki bi nasprotovale izvajanju terapije s protitelesi.

Protitelesa se dajejo v obliki brizg ali infuzij, pogosto v kombinaciji z zdravili za preprečevanje alergijske reakcije.
Če je terapija v obliki injekcij (tj. Brizg), lahko to bolnik izvede tudi neodvisno doma. Dajanje poteka večkrat in, odvisno od bolezni in odvisno od protitelesa, v intervalih enega ali več tednov.

Glede na zdravstveno stanje pacienta in profil stranskih učinkov protitelesa se na posameznih sestankih izvaja kontrola za spremljanje reakcije telesa na terapijo in pojav neželenih učinkov.

Pozanimajte se za posamezna protitelesa, ki se uporabljajo za terapijo: Biologics

Trajanje terapije s protitelesi

Trajanje terapije s protitelesi se razlikuje glede na bolezen, ki jo je treba zdraviti, uporabljena protitelesa in potek bolezni v okviru terapije.
Včasih je to le nekaj mesecev, medtem ko je zdravljenje raka dojke s trastuzumabom zasnovano za eno do dve leti. Tudi trajanje posameznih sestankov je zelo različno, odvisno od uporabljenega protitelesa in vrste nanosa: Medtem ko injekcije (brizge) potekajo zelo hitro, lahko infuzija traja več ur. V zadnjem primeru vzemite nekaj aktivnosti s seboj, da preživite čas.

Kateri so stranski učinki?

Glede na to, katero bolezen zdravimo s terapijo s protitelesi in katera protitelesa se lahko pojavijo, se lahko pojavijo različni stranski učinki.

Zlasti v začetni fazi zdravljenja se lahko na primer pojavijo simptomi, ki spominjajo na gripi podobno okužbo, to je vročina, utrujenost ali bolečine v telesu.

področja uporabe

Za raka dojke

Protitelesa trastuzumab (tržno ime Herceptin®) je že vrsto let odobreno za zdravljenje raka dojk.

Trastuzumab se veže na HER2 / neu, molekulo na površini materničnih celic.
Ta molekula je le v majhnem številu v zdravih ženskih dojkah in uravnava rast celic. "Degenerirane" celice mlečnih žlez, tj celice raka dojke, imajo na svojem površju veliko večje število molekul HER2 / neu v približno 20-25% primerov, kar imenujemo prekomerna ekspresija.

To vodi v nenadzorovano rast tumorja. Z vezanjem na molekulo HER2 / neu trastuzumab preprečuje njegov učinek, ki pospešuje rast in označuje celico raka dojke za telesni imunski sistem. To sprva vodi do blokade rasti tumorja in nato do obrambne reakcije telesa pred tumorjem.

Da bi ugotovili, ali je zdravljenje s protitelesi s trastuzumabom sploh možnost za bolnika z rakom dojke, je treba najprej določiti HER2 / neu status tumorja.

To ne pomeni nič drugega kot preučitev, ali ima tumor dejansko nadpovprečno število molekul HER2 / neu na svoji površini, ker je šele potem terapija s trastuzumabom smiselna.

Najpreprostejša metoda za to je odstranitev drobnega koščka tkiva iz tumorja (biopsija) in nato obarvanje, zaradi česar so molekule HER2 / neu vidne.

Več molekul je, močnejša je barvna reakcija, tako da lahko rezultat izrazimo v obliki lestvice. 0 in 1 pomenita prekomerno prisotnost HER2 / neu, 3 pa pomeni, da je zdravljenje s trastuzumabom možno.

Če je vrednost 2, je treba opraviti genetski test (FISH), da se razjasni, ali je zdravljenje s trastuzumabom smiselno. Vendar to ne pomeni, da lahko zdravljenje s trastuzumabom brezpogojno priporočamo vsem bolnikom s čezmerno ekspresijo HER2 / neu; Pomembno vlogo imajo tudi drugi dejavniki, na primer obseg bolezni ali obstoječe sekundarne bolezni (na primer neomejena črpalna funkcija srca je predpogoj za uporabo trastuzumaba), tako da je treba odločitev o terapiji s trastuzumabom vedno sprejeti na podlagi individualne ocene specialista.

Trastuzumab dajemo kot infuzijo, pri čemer prva infuzija traja približno 90 minut in približno 30 minut vsako naslednjo infuzijo. Infuzija poteka bodisi tedensko bodisi vsake 3 tedne. Terapija s protitelesi praviloma ni alternativa kemoterapiji, ampak kot dopolnilo:

Kirurški odstranitvi tumorja sledi kemoterapija in nato z intervalom približno 3 mesece terapija s protitelesi.

Protitelo bevacizumab (Avastin®) se uporablja za zdravljenje napredovalega raka dojke.

Protitelo preprečuje učinek VEGF, rastnega faktorja na tvorbo novih krvnih žil v tumorjih, in tako tumor praktično »gladi«.

Uporablja se pri naprednih bolnicah z rakom dojke, da zavira rast metastaz v povezavi s kemoterapijskim zdravilom paklitaksel.

Cetuksimab, pertuzumab in denosumab so trenutno v zaključni fazi kliničnih preskušanj in bi jih lahko v naslednjih letih vključili v terapevtske režime za zdravljenje raka dojke.

Več o tem preberite na:

• Kemoterapevtske snovi
• Terapija raka dojke

Za pljučnega raka

Protitelesa atezolizumab in nivolumab predstavljata novo in obetavno možnost zdravljenja pljučnega raka.

Protitelesa se vežejo na določeno površinsko molekulo celic pljučnega raka in te celice označijo za razgradnjo s strani lastnih obrambnih celic telesa. Treba je opozoriti, da zdravljenje s protitelesi z acetolizumabom ali nivolumabom ni primerno za vse primere raka pljuč: Do sedaj je bila indikacija (področje uporabe) omejena na napredovale in / ali metastatske nedrobnocelične pljučne raka (NSCLC), to je na pozne faze določene vrste pljučnega raka.

Obe protitelesi sta dani kot infuzija.

Več o tem preberite na: Terapija raka pljuč

Z limfomom

Izraz limfom obsega ogromen spekter različnih malignih bolezni limfnega sistema in prav toliko različnih terapevtskih strategij.

Trenutno obstajajo tri protitelesa, ki so bila odobrena za zdravljenje nekaterih vrst limfoma iz kategorije ne-Hodgkinov limfom:
Rituximab, obinutuzumab in ofatumumab.
Vsa tri protitelesa razvijejo svoj učinek s pristajanjem na molekulo CD20 na površini limfomskih celic, pri čemer so celice označene za razpad obrambnih celic.

Rituximab se uporablja za zdravljenje folikularnega limfoma in difuznega velikega limfoma B celic. Uporablja se samostojno ali v kombinaciji s kemoterapijo kot del sheme R-CHOP (R pomeni rituximab, CHOP pa za prve črke uporabljenih kemoterapevtskih zdravil). Obinutuzumab in ofatumumab se uporabljata pri kronični limfocitni levkemiji, ki je tudi podvrsta ne-Hodgkinovega limfoma in pri folikularnem limfomu.

Predpogoj za zdravljenje s protitelesi z enim od protiteles ni le dodelitev limfoma enemu od obeh omenjenih razredov, ampak tudi biotehnološko odkrivanje molekule CD20 na celicah tumorja. Za to je treba izvesti odstranitev tkiva (biopsijo).

Več o tem preberite na:

• Terapija za limfom
• Hodgkinov limfom

Za raka debelega črevesa

Pri napredovalem raku debelega črevesa in danke je možna intravenska (t.i. infuzirana) terapija s protitelesi s cetuximabom ali panitumumabom.

Obe snovi blokirata vezno mesto rastnega faktorja EGF na površini rakavih celic in s tem ustavijo rast tumorja.

Protitelesa lahko dajemo bodisi neposredno kot dodatek k standardni terapiji po režimu FOLFOX ali FOLFIRI, bodisi sami po standardni terapiji, če to ni pokazalo zadostnega uspeha.

Predpogoj za uporabo cetuksimaba ali panitumumaba je najprej prisotnost mesta vezave EGF na rakavih celicah (to je primer pri> 90% primerov raka debelega črevesa) in drugič odsotnost mutacije K-Ras.

Ta mutacija naredi cetuksimab in panitumumab praktično neučinkovita, zato je treba pred mutacijo s temi protitelesi izključiti takšno mutacijo.
Terapijo s protitelesi lahko običajno izvajamo ambulantno z tedenskimi (cetuximab) ali 14-dnevnimi (panitumumab) infuzijami, od katerih vsaka traja približno pol ure do dve uri.

Terapija se bo nadaljevala, dokler bo učinkovita in ne bo imela pretiranih stranskih učinkov.

Alternativa zdravljenju napredovalega raka debelega črevesa z metastazami je protitelo bevacizumab. Ta je usmerjena proti žilnemu rastnemu faktorju VEGF, s čimer zavira vaskularno rast tumorja in ga "strada".

Zdravilo Bevacizumab dajemo kot infuzijo in večinoma v kombinaciji s kemoterapijo v obliki 5-fluorouracila.

Preberite več o tem: Terapija raka debelega črevesa

Za želodčni rak

Terapija s protitelesi je lahko možnost napredovalega raka želodca.

Ta možnost se običajno izbere, ko je rak napredoval do te mere, da operacija ni več mogoča ali če kemoterapija in sevanje nista pokazala dovolj rezultatov. Protitelesa trastuzumab in ramucirumab sta za to vlogo odobrena.

Trastuzumab ustavi rast rakavih celic in se uporablja v kombinaciji s kemoterapijo za metastatski rak želodca. Daje se kot infuzija vsake tri tedne, terapijo pa lahko nadaljujemo, dokler je zdravilo učinkovito.

Vendar pa je to protitelo učinkovito le pri delu bolnikov z rakom želodca, katerih tumorske celice imajo na svoji površini specifično ciljno molekulo protitelesa.

To je treba razjasniti pred začetkom zdravljenja s trastuzumabom s pomočjo odstranitve tkiva (biopsije). Drugi vidik, zaradi katerega uporaba trastuzumaba ni mogoča, je prisotnost poškodbe srca. To bomo preverili tudi pred začetkom terapije.

Ramucirumab deluje proti vaskularnemu rastnemu faktorju VEGF. To zavira tvorbo krvnih žil v tumorju in tumor "strada".

Protitelo se lahko daje v kombinaciji s kemoterapevtskim sredstvom. Dajanje poteka v obliki rednih infuzij v dvotedenskih intervalih in se nadaljuje, dokler je učinkovito.

Več o tem preberite na: Rak želodca

Crohnova bolezen

Terapija s protitelesi se lahko obravnava pri bolnikih s Crohnovo boleznijo, če standardna terapija s kortizonskimi pripravki, aminosalicilati (5-ASA) in imunosupresivi (npr. Metotreksatom ali azatioprinom) ni pokazala zadovoljivih učinkov ali povzročila prekomernih stranskih učinkov.

Nato lahko uporabite infliksimab ali adalimumab.

Obe aktivni sestavini spadata v skupino protiteles TNF-α. Tako delujejo proti TNF-α, eni odločilnih vnetnih snovi, ki sodelujejo pri razvoju kroničnega črevesnega vnetja pri Crohnovi bolezni.

Protitelesa dajemo kot brizgo neposredno v kri ali pod kožo.

Drugo protitelo za zdravljenje Crohnove bolezni, vedolizumab, obstaja od leta 2014.

Njegovo področje uporabe je pri odraslih omejeno na zmerne do hude primere, ko standardne terapije, vključno s terapijo s protitelesi TNF-α, niso bile dovolj učinkovite ali so imele preveč stranskih učinkov.

Protitelo preprečuje vnetnim celicam vstop v črevesno tkivo. V nasprotju s protitelesi TNF-α vedolizumab dajemo kot infuzijo, ki traja približno 30 minut.

Morda vas bo zanimala tudi ta tema:

• Terapija Crohnove bolezni
• Dieta pri Crohnovi bolezni

luskavica

V zadnjih letih je bilo razvitih več protiteles, ki jih je mogoče uporabiti pri luskavici.

Večinoma se uporabljajo kot alternativa, če standardni ukrepi, kot so na primer lokalna terapevtska sredstva, UV terapija ali jemanje imunosupresivov, niso pokazali zadostnega učinka ali so povzročili pretirane stranske učinke.

Razred protiteles TNF-α je usmerjen proti vnetnemu faktorju TNF-α, ki ima pomembno vlogo pri razvoju luskavice.

V to skupino spadajo infliksimab, etanercept, adalimumab, golimumab in certolizumab. Poleg tega obstajajo protitelesa ustekinumab, sekukinumab, tildrakizumab in ixekizumab, ki so usmerjena proti nekaterim vnetnim prenašalcem in s tem preprečujejo aktivacijo vnetnih celic pri luskavici.

O možnosti terapije s protitelesi se posvetujte s svojim zdravnikom.

Skupaj z njim se lahko odločite, ali je zdravljenje s protitelesi primerno za vas in katero protitelo je najbolje za vas, zlasti glede profila stranskih učinkov. Ne glede na izbrano protitelo je zdravljenje s protitelesi pogosto kombinirano z dajanjem imunosupresiva metotreksata.

Dajanje poteka, odvisno od protitelesa, kot infuzija ali kot brizga.

Več o tem preberite na: Terapija luskavice

Z nevrodermatitisom

Raziskave možnih uporab protitelesnih terapij za zdravljenje nevrodermatitisa so še vedno v povojih.

Zdravilo Dupilumab naj bi pospešilo celjenje poškodb kože, od leta 2017 pa je v Nemčiji odobreno tudi za zmerno do hudo atopijski dermatitis. Protitelo dajemo pod kožo v rednih 14-dnevnih intervalih v obliki injekcije (brizge). Drugo protitelo, nemolizumab, je namenjeno specifičnemu boju proti srbenju, ki je pogosto povezano z boleznijo. Protitelo se trenutno testira v izbranih skupinah bolnikov, vendar še ni odobreno za splošno uporabo.

Več o tem preberite na: Terapija nevrodermatitisa

Za revmatizem

Terapija s protitelesi se lahko upošteva pri revmatizmu in revmatoidnem artritisu, če so osnovna terapevtska sredstva (protibolečinska zdravila, kortizonski pripravki in DMARD-ji, kot so klorokvin, leflunomid, sulfasalazin ali metotreksat) nezadovoljiva ali imajo čezmerne stranske učinke.

Na primer, lahko uporabimo protitelesa TNF-α, ki se borijo proti vnetnemu procesu s prestrezanjem vnetnega faktorja TNF-α. Ta razred vključuje aktivne sestavine adalimumab, etanercept, infliksimab, golimumab in certolizumab. Poleg tega so odobrena protitelesa abatacept, rituksimab in tocilizumab, ki tudi na različne načine ublažijo vnetni proces.
Vsem protitelesom je skupno to, da jih pri zdravljenju revmatičnosti pogosto dajemo v kombinaciji z metotreksatom.

Začetek delovanja s protitelesi običajno poteka v nekaj dneh in s tem bistveno hitreje kot pri zgoraj omenjenih osnovnih terapevtskih sredstvih. V prvih nekaj tednih uporabe pa se lahko pojavijo neželeni učinki, ki se ponavadi izražajo kot gripi podobna okužba

Več o tem preberite na: Terapija revmatoidnega artritisa

Za osteoporozo

Trenutno sta na voljo dva protitelesa, ki ju lahko uporabimo pri osteoporozi.

Zdravilo Denosumab je odobreno za dve situaciji: za osteoporozo pri ženskah v menopavzi in pri moških po odtegnitvi zdravljenja z androgenom zaradi raka prostate. Protitelo zavira aktivnost celic, ki razgrajujejo kostno snov, imenovane osteoklasti.
Zdravilo Denosumab dajemo v obliki injekcije (brizge) pod kožo vsakih šest mesecev.

Protitelesa romosozumab še ni bila odobrena v Nemčiji, vendar je trenutno predmet intenzivnih raziskav. Pričakuje se, da bo imel še posebej močan učinek na ženske, ki imajo po menopavzi zmanjšano kostno gostoto kot posledica hormonskih sprememb. Protitelo spodbuja aktivnost tistih celic, ki so odgovorne za gradnjo kostne snovi. Te celice so znane kot osteoblasti in v nekem smislu predstavljajo nasprotnike zgoraj opisanih osteoklastov.

Več o tem preberite na: Aktivno proti osteoporozi