Neželeni učinki bisfosfonatov

uvod

Sinonim: difosfonati

Bisfosfonati so kemične spojine, ki imajo dve fosfatni skupini in se uporabljajo kot zdravilo, ki ga jemljemo v obliki tablet ali kot infuzijsko raztopino.

V vsakdanji klinični praksi so bisfosfonati trenutno najpogosteje predpisana zdravila za zdravljenje osteoporotičnih sprememb kosti.

Poleg tega klasičnega območja indikacije se pri zdravljenju Pagetove bolezni in zdravljenju kostnih metastaz in multiplih mielomov uporabljajo zdravila, ki vsebujejo bisfosfonat, na primer alendronska kislina ali etidronska kislina.

Na splošno imajo bisfosfonati zelo nizko biološko uporabnost. Po peroralni uporabi se skozi črevesno sluznico absorbira le 1 do 10% aktivne sestavine. Od tega, že tako majhnega deleža, na koncu le 20 do 50% doseže kost in se tam lahko kopiči. Preostanek se izloči nespremenjeno preko ledvic in črevesja.

Poleg tega različna živila in farmacevtske snovi povzročajo dodatno zmanjšanje razpoložljive količine bisfosfonata. V obsežnih študijah so opazili zmanjšanje koncentracije bisfosfonata v območju do 40%. Zaradi tega je treba upoštevati stroge zahteve pri jemanju alendronske kisline. Bisfosfonate je treba jemati na prazen želodec pol ure pred zajtrkom.
Poleg tega mora biti med jemanjem bisfosfonatov in drugih zdravil vsaj 30 do 60 minut premora. Za izboljšanje absorpcije aktivne sestavine je treba bisfosfonate zaužiti s kozarcem vode iz pipe (to ustreza približno 200 ml).

Čeprav se bisfosfonati kopičijo v telesu v tako majhnem odmerku, ima njihova medicinska uporaba številne stranske učinke. Neznatno število bolnikov ob jemanju bisfosfonatov trpi zaradi nelagodja prebavil. Predvsem so slabost, bruhanje in huda driska med najpogostejšimi stranskimi učinki bisfosfonatov.

Naslednji neželeni učinki se lahko pojavijo:

Ker bisfosfonati tvorijo komplekse s kalcijem, lahko zdravila, ki vsebujejo bisfosfonate, povzročijo neželene učinke. Na primer:

• nizka raven kalcija v krvi (Hipokalcemija)
• Mineralizacijske napake kosti do mehčanja kosti (osteomalacija).
• Razvoj ledvične insuficience, zlasti kadar se bisfosfonati dajejo prehitro intravensko.
• Strahovit zaplet zdravljenja z bisfosfonati je razvoj nekroze na območju čeljustne kosti (Osteonekroza). Povečana incidenca netipičnih zlomov stegen (Zlomi stegnenice), o katerih so poročali med dolgotrajno terapijo z bisfosfonati.

Drugi možni neželeni učinki so pritožbe prebavil (neželeni učinki prebavil) kako:

• slabost
• Bruhati
• bolečine v trebuhu
• Driska (Driska)
• Ezofagitis (Ezofagitis) ali
• Nastanek razjed (razjede)

Mnogi bolniki razvijejo tudi simptome, kot so med jemanjem bisfosfonatov

• glavobol
• Težavno požiranje
• hudo srbenje
• Izpadanje las (natančen vzrok še ni znan)

Redki neželeni učinki bisfosfonatov so:

• kožni izpuščaj
• Vrtoglavica in
• Spremembe krvne slike

Tveganje za pojav teh neželenih učinkov je mogoče zmanjšati z zaužitjem veliko tekočine in vzdrževanjem pokončne drže nekaj časa po zaužitju.

Rak dojke in bisfosfonati

Rak dojk ni stranski učinek terapije z bisfosfonatom, ampak področje uporabe. Bisfosfonati se pogosto uporabljajo pri bolnikih z rakom dojke. Predvsem zato, ker mora veliko žensk z rakom dojke opraviti hormonsko zdravljenje, ki pa bistveno zmanjša stabilnost kosti. Pravijo se, da bisfosfonati temu nasprotujejo.

Nedavne študije prav tako ponujajo začetne indikacije, da bifosfonati lahko preprečijo, da bi se rakave celice širile naprej v kostnem mozgu. Zaenkrat še ni večjih znanstvenih raziskav, ki bi vsekakor potrdile učinek bisfosfonatov na zadrževanje tumorjev v kostnem mozgu.

Izpadanje las z bisfosfonati?

Izpadanje las ni simptom na seznamu možnih škodljivih učinkov bisfosfonatov.

Pine nekroza kot stranski učinek bisfosfonatov

Bisfosfonata povezana nekroza čeljusti je strah stranski učinek terapije z bisfosfonati. Nekroza čeljusti je smrt čeljustne kosti in mehkega tkiva.
Medsebojno delovanje med vnosom bisfosfonatov in vstopnim mestom za bakterije v ustih (tj. Odprto rano, na primer po odstranitvi zoba) naj bi povzročilo povečano pojavnost borove nekroze. Takšna vstopna mesta so lahko vnetje, lahko pa tudi sveže kirurške rane ali majhne rane, ki jih povzročijo nepravilno prilegajoče se proteze.Menijo, da je medsebojno delovanje med zdravilom in bakterijo možno sprožilo smrt dela čeljustne kosti, imenovane čeljustna nekroza.

Tu so deli čeljustne kosti izpostavljeni in se tedni ne zdravijo. Simptomi vključujejo hude bolečine, vnetja, absces in fistule ter slab zadah. V izrazitih primerih lahko pride do zlomov čeljustne kosti.

Tveganje za razvoj nekroze čeljusti se zlasti poveča pri bolnikih z določenimi vrstami raka ali kostnih metastaz, ki jim dajejo bisfosfonate v obliki infuzije skozi veno.

Glavne terapevtske možnosti so redna spiranja ust, natančna ustna higiena ter lokalna in sistemska (po telesu) antibiotična terapija, vendar je postopek celjenja pogosto dolgotrajen. Običajno je potrebno kirurško odstranjevanje odmrlega kostnega materiala pod splošno anestezijo in šivanje rane.
Da bi preprečili nekrozo čeljusti, je treba pred začetkom terapije z bisfosfonati posvetovati z zobozdravnikom. Tako lahko očistite morebitne žarišča okužbe v predelu ust in tako otežite vstop bakterij. Pomembno vlogo igra tudi redna in skrbna ustna higiena.

Bolniki, ki prejemajo bisfosfonate preko infuzije, morajo upoštevati, da je treba zobozdravstvene posege, kot sta ekstrakcija zob ali implantacija, opraviti šele po koncu terapije z bisfosfonatom.

Neželeni učinki na ledvice

Ker se bisfosfonati prej ali slej izločajo preko ledvic, njihova uporaba pri hudi okvari ledvic ni indicirana.

Vendar to ne velja za vse aktivne sestavine. Za nekatere je zadostna prilagoditev odmerka v primeru ledvične insuficience. Nekateri bisfosfonati, na primer Zoledronska kislina, so strupene za ledvice. Če ta pripravek jemljejo bolniki z oslabljenim delovanjem ledvic, se tveganje za odpoved ledvic zelo poveča.