Fabryjeva bolezen

Opredelitev - Kaj je Fabryjeva bolezen?

Fabryjeva bolezen (Fabryjev sindrom, Fabryjeva bolezen ali Fabry-Andersonova bolezen) je redka metabolična bolezen, pri kateri mutacija genov povzroči encimsko napako. Rezultat je zmanjšana razgradnja presnovnih produktov in povečano skladiščenje v celici. To poškoduje celico in odmre. Posledično so organi poškodovani, odvisno od poškodbe organov pa se lahko pojavijo različni simptomi.

vzroki

Vzrok Fabryjeve bolezni je manjkajoči encim, α-galaktozidaza A. Ta encim se nahaja v celicah v določenih oddelkih, lizosomih, kjer je potreben za razgradnjo glikofingolipidov. Glikofingolipidi so skupina sladkornih maščob, ki so potrebne za strukturo celice.Zaradi genske napake ta encim manjka, kar pomeni, da se v njem celice kopičijo različni presnovni produkti (predvsem globotraosilceramid) in jih poškodujejo. Posledično celica odmre in pride do poškodb organov in funkcionalnih motenj. To vrsto bolezni imenujemo bolezen shranjevanja lizosomov, saj se presnovni produkti v celici kopičijo znotraj lizosomov.

Morda vas bo zanimala tudi ta tema: Shranjevalne bolezni - kaj so?

Fabryjeva bolezen se deduje na X-vezan način. Sinovi bolnih očetov so zdravi, ker od očeta dobijo le kromosom Y, hčere pa vedno zbolijo, ker dedujejo kromosom X. Ker imajo bolni moški le en X kromosom z okvarjenim genom, je bolezen pri njih veliko hujša kot pri ženskah. Ženske imajo tudi drugi X kromosom, ki lahko delno kompenzira napako

zdravljenje

Zgodnja diagnoza je zelo pomembna za zdravljenje Fabryjeve bolezni, ker prej ko se simptomi zdravijo, počasneje bolezen napreduje. Obstajajo določeni centri, ki so specializirani za zdravljenje simptomov Fabryjeve bolezni in na katere se morajo obrniti prizadeti. Ker je Fabryjeva bolezen multi-organska bolezen, zdravljenje izvaja ekipa srčnih, ledvičnih, ledvičnih in drugih specialistov.

Poleg lajšanja simptomov je terapevtski pristop že nekaj let usmerjen predvsem v nadomeščanje manjkajočega encima z umetno proizvedeno α-galaktozidazo. Ta encimska nadomestna terapija povzroči, da se presnovni produkti razgradijo in ne odlagajo v organih, kar izboljša bolnikove simptome. Če se zdravljenje začne zgodaj, se lahko prepreči poškodba organskih sistemov in bolniki lahko vodijo skoraj normalno življenje.

Preberite več o temi: Genetske bolezni

Sočasni simptomi

Fabryjeva bolezen je bolezen, ki prizadene več organskih sistemov hkrati; to je znana kot tako imenovana bolezen več organov. Spremljevalni simptomi so ustrezno različni. Najpogostejši so:

• Bolečine v rokah in nogah

• pekoče bolečine v konicah telesa (akra): nos, brada, ušesa

• Spremembe na koži

• Poškodba ledvic

• Bolezni srca in ožilja

• Težave z vidom

• Nelagodje v prebavnem traktu

Simptomi okoli oči

Veliko bolnikov z Fabryjevo boleznijo ima simptome v očeh. Značilno je, da je roženica motna zaradi drobnih oblog, ki pa vida ne poslabšajo. Depoziti so kremno obarvani in se v vrtincu širijo nad roženico. Ta klinična slika se imenuje roženica verticillata. Na očesne leče lahko vplivajo tudi motnosti, temu rečemo Fabryjeva katarakta. Oftalmolog diagnosticira spremembe na očeh s pregledom s špranjsko svetilko, s katero je mogoče videti roženico in lečo.

Več o temi lahko izveste tukaj: Prozornost roženice

Simptomi na koži

Spremembe na koži so značilni simptomi Fabryjeve bolezni. Pogosto se pojavijo temno rdeče do temno vijolične lise, ki se po koži širijo kot majhne bradavičaste izbokline. To so angiokeratomi, benigni kožni tumor. Točke so lahko velike do nekaj milimetrov in se pojavljajo kjer koli na telesu.

kap

Fabryjeva bolezen pogosto povzroča nelagodje v žilah, kar lahko privede do motenj krvnega obtoka v možganih in v najslabšem primeru možganske kapi. Tveganje za možgansko kap pred 50. letom pri bolnikih z Fabryjevo boleznijo se znatno poveča. Kot rezultat, je možganska kap, skupaj z odpovedjo ledvic, eden glavnih vzrokov smrti pri Fabryjevem sindromu.

Preberite več o temi: Stroke - kakšni so znaki?

Mišice boli

Fabryjevo bolezen pogosto spremljajo bolečine v mišicah. V glavnem vplivajo na roke, stopala in obraz (nos, brada, ušesa). V mnogih primerih pekoče bolečine ni mogoče omiliti z običajnimi protibolečinskimi zdravili, zato bo v hudih primerih zdravnik predpisal opiate. Poleg tega se pogosto pojavljajo tako imenovane parestezije, ki so nenormalne občutke, kot so otrplost, mravljinčenje ali zatiči in igle.

Kako Fabryjeva bolezen vpliva na življenjsko dobo?

Fabryjeva bolezen je resna bolezen, ki v zgodnji starosti povzroči hude poškodbe ledvic, srca in možganov. Zaradi zmanjšane aktivnosti encimov se maščobe odlagajo v žilah in organih, zaradi česar se organi čedalje bolj poškodujejo in končno popolnoma izgubijo svojo funkcijo. Če bolezen ostane neodkrita ali pa se zdravljenje ne odobri, bolniki z Fabryjevo boleznijo pogosto predčasno umrejo zaradi bolezni srca, kronične ledvične odpovedi ali možganske kapi. Če jih ne zdravimo, imajo prizadeti zelo skrajšano življenjsko dobo, ki je le okoli 40 do 50 let. Če bolezen prepoznamo zgodaj in takoj začnemo z ustreznim zdravljenjem v obliki nadomestne encime, imajo pacienti skoraj normalno življenjsko dobo, ki ni daleč pod povprečno starostjo.

diagnoza

Diagnoza Fabryjeve bolezni ni vedno lahka in bolniki imajo pogosto dolgo trpljenje, preden se simptomi potegnejo nazaj do bolezni. Pogosto traja več let, da zdravnik postavi pravilno diagnozo. Če obstaja sum Fabryjeve bolezni, zdravnik postavi diagnozo z nizom laboratorijskih diagnostičnih testov, za katere je treba odvzeti vzorec krvi. Po potrditvi diagnoze bo zdravnik pacienta ponavadi napotil na posebne klinike, ki so specializirane za zdravljenje bolezni lizosomalnega skladiščenja.

Kateri testi so na voljo za potrditev Fabryjeve bolezni?

Obstajajo številni molekularno genetski testi, ki lahko potrdijo diagnozo Fabryjeve bolezni. Najprej lahko s preprostim encimskim testom razjasnimo, ali obstaja napaka α-galaktozidaze. Pri moških je običajno dovolj pozitiven rezultat testa (tj. Zmanjšana aktivnost α-galaktozidaze) za določitev bolezni. Bolne ženske imajo lahko še vedno normalno aktivnost encima α-galaktozidaze v krvi, zato se tudi v takih primerih opravi genetska analiza. Genska analiza lahko pokaže, ali ima ženska mutacijo gena α-galaktozidaze, ki povzroča bolezen.