Drog

Zdravila proti glivicam

Sopomenke v širšem pomenu

Glivice, glivične bolezni, candida, kvas, amfotericin B, atletsko stopalo

uvod

Protiglivična zdravila (Protiglivična sredstva) so zdravila za glivične okužbe. Glive so večcelični organizmi, ki se prehranjujejo z organskim materialom. Znanih je približno 100.000 vrst gliv, vendar je za ljudi nevarnih le približno 50 vrst. Razlikujemo med ohrovtom in kvasom (npr. Vrste Candida in Cryptococcus) iz nitastih ali plesnivih gliv (npr. Aspergillus). Celična stena gliv iz citina, glukana in celuloze je pomembna tarča antimikotikov. Antimikotiki (protiglivična sredstva) lahko preprečijo rast glivic (fungistatični učinek) ali uničenje glivic (fungicidni učinek) (protiglivična sredstva).

Razvrstitev

Razvrstitev protiglivičnih zdravil (Sredstva proti glivicam) temelji na napadalni točki:

Inhibicija sinteze ergosterola z alilamini, azoli in morfoli
Motenje funkcije membrane s polienom
Antimetaboliti, kot je flucitozin
Motenje mikrotubul s strani griseofulvina
Zaviralci sinteze glukana, kot so ehinokandini

Preberite tudi naš članek o žanru Gobe.

Zdravila za glivične okužbe v ustih

Če je zdravnik diagnosticiral glivično okužbo v ustih in na jeziku, je treba zdravljenje opraviti s sredstvom, ki vsebuje protiglivično sredstvo. V mnogih primerih sta primerna mikonazol ali nistatin. Zdravilo je treba jemati nekaj dni, ko se simptomi umirijo, da se glive ne bi več razširile. V mnogih primerih so navedeni tudi drugi ukrepi za boj proti glivični okužbi. Na primer, bolniki z astmo, ki uporabljajo sprej, ki vsebuje kortizon, morajo po vsaki uporabi temeljito izpirati usta, saj kortizon v ustih spodbuja rast gliv.

Ljudje z naborom zob bi jih morali vsak večer temeljito očistiti in jih ne hraniti v ustih ves čas, saj so tudi pogost vzrok glivičnih okužb na jeziku ali v ustih. Na splošno je treba upoštevati ustno higieno. Kajenju in uživanju alkohola kot tudi začinjene hrane se je treba v celoti izogibati, če imate glivično okužbo v ustih, saj s tem spodbudite tudi širjenje gliv. Bolniki z zelo suhimi usti, na primer bolniki z rakom po kemoterapiji, lahko uporabljajo nadomestno raztopino sline, ki lahko tudi prepreči glivično okužbo.

Preberite več o temi: Ustna bolečina

Zdravila za glivične okužbe v črevesju

V primeru medicinsko dokazane glivične okužbe v črevesju je zdravljenje z zdravili za njegovo zdravljenje običajno neizogibno. Primerni so na primer tisti, ki imajo aktivno sestavino nistatin ali alternativno amfotericin B ali natamicin, ki jih jemljemo bodisi pastile bodisi v tekoči obliki. Poleg redne in dosledne uporabe je še posebej pomemben pravilen način uporabe. Z glivično okužbo v črevesju te kolonizirajo celoten prebavni trakt, vključno z ustno votlino in požiralnikom. Če le pogoltnete zdravilo, glivice v črevesju poginejo. Takoj ko prenehate jemati zdravila, ustne glive, ki jih zaužijete s hrano, spet kolonizirajo črevesje. Zato je pomembno, da zdravilo hranite v ustih čim dlje. Z raztopino ali suspenzijo ga je treba premikati po ustih in potegniti skozi zobe. Dokler se ne zadušite, je najučinkovitejše to storiti tudi med ležanjem, saj učinkovina doseže tudi zadnji del grla. Nistatin je treba uporabljati štiri do šestkrat na dan, zlasti po obrokih. Natančne informacije o vrsti in pogostosti uporabe lahko dobite pri zdravniku ali v lekarni.

Zdravila proti vaginalni želodcu

Vaginalna drozga je dokaj pogosta glivična okužba, ki je v večini primerov neškodljiva lahko zelo težavna in jo je zato treba zdraviti. Za to je mogoče uporabiti več učinkovitih zdravil. Izdelki z učinkovino klotrimazol se najpogosteje uporabljajo. Uporablja se kot mazilo na prizadeta področja kože in sluznice, kjer ima neposreden zaviralni učinek na rast glivic. Pomembno pa je, da gre vsekakor za glivično okužbo in ne za drugo bolezen. Zato morajo ženske, ki imajo simptome okužbe prvič, na primer izrazito srbečico in običajno belkasto, kvarkovski izcedek, pregledati ginekolog. Tudi če je glivična okužba daleč najpogostejši vzrok omenjenih simptomov, lahko obstaja tudi druga bolezen, ki jo je treba nato ciljno zdraviti z drugimi zdravili.

Več o tem si preberite na: Simptomi vaginalne mlaze

Glivična okužba v nosečnosti

Glivično okužbo med nosečnostjo lahko v večini primerov dobro zdravimo z učinkovitimi zdravili brez nevarnosti za mater in otroka. Čeprav se glivična okužba v osnovi lahko pojavi kjerkoli na telesu in katerem koli organu, je glivična okužba nožnice daleč najpogostejša pri nosečnicah. Hormoni nosečnosti spreminjajo vsebnost sladkorja v celicah vaginalne sluznice, kar olajša pojav glivičnih okužb. Pogosto se uporabljajo zdravila z učinkovino klotrimazol. To se nanaša kot krema na prizadeta območja. Ta droga ne predstavlja nevarnosti za nerojenega otroka. Nasprotno, celo pomembno je, da med nosečnostjo zdravimo dražilno, a neškodljivo okužbo vaginalnega kvasa. V nasprotnem primeru, če se ne zdravi, se glivična okužba lahko širi na otroka ob rojstvu. V redkih primerih je pri nedonošenčkih to lahko celo smrtno nevarno. Če se med nosečnostjo pojavijo glivične okužbe drugih organov ali predelov telesa, bo morda potrebno zdravljenje z drugimi zdravili. Zdravila, ki jih nanesemo na kožo, so običajno neškodljiva. V hudih primerih je potrebno jemati zdravilo, ki se tudi absorbira skozi kri in tako morebiti vpliva tudi na otrokov organizem. Ali je zdravljenje v posameznih primerih indicirano, katero zdravilo je primerno in ali lahko vpliva na otroka, se morate pogovoriti z zdravnikom.

Več o tem si preberite na: Vaginalne glivice v nosečnosti

Zaviralci sinteze ergosterola

Ergosterol je specifična sestavina glivične celične membrane in je ključnega pomena za optimalno delovanje celic in rast. Ker se ergosterol proizvaja v več korakih, inhibitorji sinteze ergosterola posegajo na različnih točkah sinteznega zaporedja. Najpomembnejše skupine zdravil med zaviralci sinteze ergosterola so alilamini, azoli in morfolini (Protiglivična sredstva).

Alaminini

Aktivne sestavine in mehanizem delovanja:
Alaminini (anti-glivična sredstva) vključujejo aktivne sestavine terbinafin (Lamisil) ®) in lokalno uporabljeni naftifin (Exoderil®). Ta protiglivična zdravila (Protiglivična sredstva) intervenirajo v zelo zgodnji fazi sinteze ergosterola in zavirajo zelo specifičen encim (skvalen epoksidaza). To zavira rast pri večini vrst gliv. Ima le fungicidni učinek na kožne glive (dermatofite). Terbinafin se jemlje peroralno, se dobro absorbira iz črevesja v obtok in se kopiči predvsem v koži, nohtih in maščobnem tkivu (zdravilo proti glivičnim boleznim).

Uporaba in neželeni učinki:
Terbinafin se uporablja predvsem pri kožnih okužbah, ki jih povzročajo dermatofiti. Zdravilo se razgradi v jetrih, produkti razgradnje pa se izločijo preko ledvic in črevesja. Zato v primeru okvare jeter terbinafina ne smemo dajati. V resnici se dobro prenaša. Neželeni kožni simptomi ali prebavne motnje so redki (zdravila proti glivičnim boleznim).

Azoli

Azoli (Protiglivična sredstva) kasneje prekinejo sintezo ergosterola, kot pa alinalamini. Imajo zaviralni učinek na rast glivic (fungistatik).
Razvrstitev in uporaba:
Z azoli (Protiglivična sredstva) ločimo med aktivnimi snovmi, ki jih je mogoče uporabiti samo lokalno, to je lokalno (npr. kot krema ali mazilo), in aktivnimi snovmi, ki jih lahko dajemo lokalno in sistemsko. Klotrimazol (Canesten®) uporablja se za glivične okužbe kože, ustne sluznice, spolovil in kožnih gub. Druge lokalne sestavine so ketokonazol (Nizoral®), Bifonazol (Mycospor®), Mikonazol (Daktar®), Izokonazol (Travocort®), Oksikonazol (Myfungar®) in fentikonazola (Fenizolan®).
Zdravilne učinkovine, ki jih lahko tudi sistemsko dajemo, vključujejo flukonazol (Diflucan®), Itrakonazol (Sempera®), Posakonazol (Noxafil®) in vorikonazol (Vfend®). So precej široke, tj. učinkovita proti različnim vrstam gliv (zdravila proti glivičnim boleznim).

Neželeni učinki in kontraindikacije:
Kot neželene učinke je najverjetneje opaziti prebavne motnje, kot sta slabost ali bolečine v trebuhu. Pojavijo se lahko tudi glavoboli, omotica ali kožni izpuščaji. Jetra redko prizadenejo, kar ima za posledico povečanje vrednosti jeter (Jetrni encimi), lahko pa se razširi tudi na hude funkcionalne motnje. Bolnikov z jetrno boleznijo in otrok na splošno ne smemo zdraviti z azoli.
Interakcije z zdravili po azolih:
Azoli (zdravila proti glivičnim boleznim) vplivajo na nekatere encime v jetrih, ki spadajo v tako imenovani sistem citokroma P450 (encimi CYP450). Po eni strani se azoli presnavljajo z encimi CYP450, na drugi strani pa nekateri od teh encimov zavirajo tudi azole. Ti antiimkotiki (protiglivična sredstva) vplivajo na aktiviranje ali razpad nekaterih drugih zdravil. Če se hkrati uporabljajo druge aktivne sestavine, kot so rifampicin, fenitoin, karbamazepin ali fenobarbital, jih azoli hitreje razgradijo, kar povzroči izgubo učinkovitosti teh snovi.
Po drugi strani pa se azolov ne sme dajati z zdravili, ki spreminjajo želodčno kislino. To vodi do zmanjšane absorpcije azolov iz prebavil. Sem spadajo na primer zaviralci H2, kot je ranitidin ali zdravila za nevtralizacijo kislega želodčnega soka (antacidi).
Zdravilne učinkovine itrakonazol in vorikonazol lahko povzročijo srčne aritmije, če hkrati dajemo terfenadin, antihistaminsko zdravilo.

Amfotericin B

Druga skupina med protiglivičnimi zdravili (Protiglivična sredstva) so polieni. Za aktivne sestavine amfotericin B (Amphotericin B®), nistatin (Moronal®) ali natamicin (Pimafucin®) točka napada je tudi na celični membrani gliv. Celična membrana med drugim ščiti preden se nabito delci (ioni, elektroliti) izmenjujejo med notranjostjo celice in okoljem. Interakcija z membrano povzroči nastanek kanalov. Posledica je nenadzorovana izmenjava elektrolitov z motnjo delovanja celic, ki v primeru amfotericina B povzroči ubijanje (fungicidni učinek), pri natamicinu pa zaviranje rasti (fungistatični učinek) gliv (sredstvo proti glivičnim boleznim).

Uporaba, neželeni učinki in kontraindikacije:
Amfotericin B lahko dajemo le kot infuzijo, ker se ne prenaša iz prebavil v krvni obtok, če ga dajemo peroralno. Dobro deluje proti najrazličnejšim različnim glivam. Ker pa lahko poškoduje ledvice (nefrotoksično) in se le počasi izloči z ledvicami, se uporablja le za hude, življenjsko nevarne glivične okužbe. Včasih se na mestu vstavitve infuzijske igle pojavi vnetje vene (tromboflebitis). Drugi neželeni učinki lahko vključujejo vročino in druge gripe podobne simptome. Poleg motenj v prebavilih se lahko spremeni tudi sestava krvnih komponent, predvsem zmanjšano število krvnih ploščic (trombocitopenija), kar vpliva na sposobnost krvi za strjevanje. Amfotericina B se zato ne sme uporabljati pri boleznih jeter ali ledvic, med zdravljenjem pa je treba redno preverjati njihovo delovanje in vrednosti v krvi. V primeru nestrpnosti obstaja možnost uporabe liposomskega amfotericina B, aktivne sestavine, pakirane v maščobe. Z enako učinkovitostjo ima lipidna formulacija znatno manj stranskih učinkov (proti glivicam).

Interakcije z zdravili:
Amfotericin B deluje tudi, kadar hkrati dajemo nekatera druga zdravila. Amfotericin B krepi učinek nekaterih srčnih zdravil (srčnih glikozidov), mišičnih relaksantov (mišičnih relaksantov) in zdravil proti srčni aritmiji (antiaritmiki). Poleg tega se poveča učinek drugih zdravil, ki škodujejo ledvicam, ki škodujejo ledvicam.

Antimetaboliti

Antimetaboliti so gradniki, ki so vgrajeni v DNK ali RNK in jih zaradi svoje strukture motijo. DNK opisuje genetski material in je prisoten kot dolga, dvojna nit, sestavljena iz posameznih komponent, ki so združene v verigi. Praviloma se struktura spremeni tako, da se lahko vključijo antimetaboliti, vendar jih ni mogoče razširiti zaradi pomanjkanja določene kemijske strukture. Temu pravimo tudi prekinitev verige. RNK je v osnovi del DNK, ki je potreben za proizvodnjo določenega proteina ali encima. RNA ima enake strukturne sestavine kot DNK, vendar je v nasprotju z DNK prisotna le kot en sklop. To pomeni, da beljakovin in encimov, ki jih glive potrebujejo za preživetje, ni mogoče proizvesti ali jih lahko proizvajajo le nepravilno. Glivice se zaradi zaviranja delitve celic ne morejo razmnoževati. Zdravilna učinkovina flucitozin (Ancotil®) je t.i.Citozin antimetabolit. Vstopi v glivično celico in se nato pretvori z določenim encimom (citozin desmainazo), preden se vključi v genski material glivičnih celic. Ima fungistatični učinek, to je, da zavira razmnoževanje gliv (protiglivična sredstva).

Flucitozin (Protiglivična sredstva) dajemo kot infuzijo in deluje le na glive, ki vsebujejo določen encim (Citozin deaminaza) lastno. Tako bo tudi Kandida, kriptokoki in črne gliveki napadajo kožo in podkožje. Običajno bo s polienom Amfotericin B kombinirani.

Stranski učinki:
Neželeni učinki so reverzibilni in vplivajo na Prebavila, Povečanje vrednosti jeter (Jetrni encimi) kot tudi spremembe v sestavi krvi. Ne bi smelo biti Bolezni tvorbe ledvic, jeter in krvi dani (protiglivična zdravila).

Griseofulvin

Drugo zdravilo med protiglivičnimi zdravili (Protiglivična sredstva) je griseofulvin. Vzame se peroralno in je usmerjen proti mikrotubulom. To pomeni, da pomeni beljakovinske strukture v celicah. So cevaste in služijo na eni strani za stabilizacijo in transport znotraj celic, na drugi strani pa imajo pomembno vlogo pri delitvi celic (vretenasti aparat). Griseofulvin posega v proizvodnjo in delovanje teh pomembnih beljakovin. Odlaga se v koži, nohtih in laseh in je učinkovit proti glivičnim okužbam, ki napadajo te strukture (dermatomikoze).
Glavni neželeni učinki, ki so jih do zdaj opazili, so prebavne motnje in kožne spremembe. Redko pride do motenj v osrednjem živčevju ali sprememb v krvnem znesku (Nevtropenija).
Ne sme se uporabljati pri disfunkciji jeter, boleznih vezivnega tkiva (Kolagenoze) ali določene krvne bolezni (porfirija).
Poleg tega učinki antikoagulantov (antikoagulantov) in tabletk (Kontracepcijska sredstva) zmanjšal. Med jemanjem griseofulvina se je treba izogibati uživanju alkohola.