Imunosupresivi

uvod

Imunski sistem je ovira, ki ščiti telo pred prodiranjem patogenov. Sestavljen je iz celičnega in tako imenovanega humoralnega dela. Celične komponente so na primer makrofagi ("celice čistilcev"), naravne celice morilke in limfociti.
Humoralni del, to je del, ki ni sestavljen iz celic, med drugim vsebuje protitelesa in različne nosilne snovi, imenovane interlevkini.

V normalnih okoliščinah, to je v zdravem organizmu, je imunski sistem sposoben razlikovati med telesnimi lastnimi in tujimi strukturami. Strukture, ki so bile prepoznane kot tuje, imunski sistem izloči. Vendar pa je včasih naš imunski sistem pokvarjen. V takšnih razmerah lažno prepozna lastno tkivo telesa kot tuje, sproži se imunska reakcija in telo začne napadati samo sebe. Eden govori o t.i. Avtoimunske bolezni. Primeri takih bolezni so revmatizem, multipla skleroza ali Crohnova bolezen.

V takih primerih se uporabljajo zdravila, s katerimi se imunski sistem preverja in ga niže Imunosupresivi. Zavirajo imunske reakcije in tako preprečijo imunskemu sistemu, da razvije svojo učinkovitost. Poleg tega se imunosupresivi uporabljajo tudi za preprečevanje in zdravljenje zavrnitve novega organa po presaditvi organov.

Kdaj se uporabljajo imunosupresivi?

Imunosupresivi Kot že omenjeno, se večinoma uporabljajo na dveh glavnih področjih medicine. Po eni strani se za to uporabljajo ta zdravila Reakcije zavrnitve presadkov organov preprečiti, se prepustiti Avtoimunske bolezni Dobro zdravite z imunosupresivi.

Presaditev organov ne bi bila mogoča brez razvoja imunosupresivnih zdravil. Organe lahko presadimo le, če se tkivne lastnosti darovalca in prejemnika čim bolj ujemajo. Kljub čim bolj podobnim tkivnim lastnostim bo telo vedno presadili presadljeni organ kot tuje in ga začeli napadati z vnetnimi reakcijami. Imunosupresivi nadzorujejo imunski sistem in tukaj preprečiti tako da Graft zavrnjen postane.

Pri avtoimunskih boleznih imunski sistem svojih obrambnih mehanizmov ne usmeri proti tujim tkivom, ampak proti lastnim komponentam. Tudi tukaj je pomembno, da imunski sistem dušimo, da ne pride do večjega uničenja tkiva. Avtoimunske bolezni vključujejo Ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen, Myasthenia gravis in Narkolepsija (Bolezen spanja).

Katera zdravila so imunosupresivna zdravila?

Veliko različnih snovi je mogoče povzeti pod izrazom imunosupresivi. Delujejo preko različnih mehanizmov na različne komponente imunskega sistema in so zato razdeljeni v različne skupine.
Verjetno je najpogosteje uporabljena skupina Glukokortikoidi.

Tudi bodi Kalcinevrinski inhibitorji in mTOR inhibitorji uporablja se kot imunosupresivi. Te snovi razvijejo svoj učinek z zaviranjem celičnih signalnih poti.
Obstajajo tudi citostatiki Metotreksat kot glavni zastopnik. Poleg tega štejejo monoklonsko protitelo ali jih imenujemo tudi biološki pripravki, ki se proizvajajo v laboratoriju, spadajo v veliko skupino imunosupresivov.

Spodaj so navedeni imunosupresivi s pripadajočimi aktivnimi sestavinami:

• Kalcinevrinski inhibitorji: Med inhibitorji kalcinevrina spadata ciklosporin A in takrolimus. Kalcinevrin je encim v T-limfocitih, ki nadzoruje imunski odziv T-pomožnih celic. Ciklosporin se pridobiva iz glive cevi, takrolimusa iz bakterije, imenovane Streptomyces. Takrolimus je močnejši od ciklosporina.
  Več o tem si preberite tukaj Takrolimus in ciklosprin A
• Citostatiki: Ta zdravila se dejansko uporabljajo pri zdravljenju raka, ker zavirajo delitev celic. Če jih uporabljamo kot imunosupresive, so odmerki veliko nižji kot pri zdravljenju raka. Možne snovi so ciklofosfamid, azatioprin in metotreksat.
• Glukokortikoidi: Ti endogeni hormoni se uporabljajo za zdravljenje številnih bolezni, kot so revmatične bolezni. Poleg naravnih glukokortikoidov obstaja tudi veliko sintetično pripravljenih pripravkov, ki imajo enake učinke. Imajo protivnetni in imunosupresivni učinek.
• Mycophenolat-Mofetil: To zdravilo zavira množenje posebnih imunskih celic, imenovanih limfociti.
• Sirolimus: Ta imunosupresiv zavira tudi širjenje limfocitov, vendar deluje na drugem mestu kot mofetil mikofenolat.
• Biološki pripravki: Za številne točke napada imunskega sistema obstajajo specifična protitelesa, ki jih lahko z njihovo uporabo posebej izklopite. Zaradi biotehnološke proizvodnje so običajno zelo drage, vendar lahko njihovi specifični učinki bistveno izboljšajo uspešnost zdravljenja, kadar drugi imunosupresivi niso učinkoviti.

Metotreksat

Metotreksat (MTX) je eden od antimetabolitov, natančneje eden od analogov folne kisline. Snov se kopiči v celicah in jih tako moti Dihidrofolat reduktaza. Ta encim proizvaja, ko deluje Tetrahidrofolna kislina, izredno pomemben gradnik za proizvodnjo purinskih molekul, ki so ključnega pomena za proizvodnjo DNK.
Medtem ko se metotreksat uporablja v majhnih odmerkih za zdravljenje avtoimunskih bolezni, se v terapiji tumorjev uporablja v velikih odmerkih in je običajno precej učinkovit. Pomanjkljivost uporabe te sestavine so stranski učinki. Ker se metotreksat izloča prek ledvic, lahko v najslabšem primeru pride do odpovedi ledvic.

Snov ima tudi izjemno strupen (strupen) učinek na kostni mozeg. Intersticijska pljučnica je pogost stranski učinek, ki ga povzroča metotreksat. Intersticijska pljučnica pomeni vnetje vezivnega tkiva pljuč.

Več o tem preberite pod okužba pljuč

Pljučna fibroza, to je vse večja pretvorba delujočega pljučnega tkiva v ne delujoče vezivno tkivo zaradi kroničnih vnetnih procesov, je najslabša možna posledica takšne intersticijske pljučnice.

Več informacij najdete tukaj: Pljučna fibroza

Kako delujejo imunosupresivi?

Vsaka skupina zdravil med imunosupresivi razvije svoje učinkovitost na drug način.
The Glukokortikoidi razvijajo svoj učinek z vezavo preko receptorja (NF-kB), ki se nahaja v celici, kar preprečuje branje DNK. Kot rezultat, provnetni proteini in Mesične snovi vnetne reakcije ali imunski odziv Ne več izobraženi je lahko. Glukokortikoidi imajo protivnetni in imunosupresivni učinek, tako da jih je mogoče uporabiti na različne načine pri terapiji. Pogosto uporabljene aktivne sestavine so na primer Prednizon, Prednizolon ali Deksametazon.

The Kalcinevrin- in mTOR inhibitorji vplivajo na različne signalne poti znotraj celice. Kalcinevrinski inhibitorji (inhibitor = zaviralec) zavirati, Kot že ime pove, Kalcinevrin. To je encim, ki bi običajno razgradil drug protein, da bi lahko prišel v celično jedro in tam pognal transkripcijo (prepisovanje DNK v RNK). Rezultat prepisovanja so končno nekatere snovi, ki se sprožijo vnetja.
Zaviralci kalcinevrina preprečujejo nastajanje protivnetnih snovi. Najbolj znana snov med zaviralci kalcinevrina je ta Ciklosporinki se uporablja predvsem pri presaditvah.

Sirolimus in Everolimus kot predstavniki zaviralcev mTOR se v glavnem uporabljajo tudi za preprečevanje reakcij zavrnitve. Njihov mehanizem delovanja cilja na encim mTOR, ki je odgovoren za uravnavanje normalnega celičnega cikla. Če ta encim zavira, redni celični cikel in s tem delitev celice ne moreta več nadaljevati, nastaja manj vnetnih celic in zavira aktivnost imunskega sistema.

Drug pomemben razred imunosupresivnih zdravil so tista Citostatiki. Takšne snovi delujejo na celični cikel, prekinite to in ustaviti tako da Množenje hitro delitve celic z vmešavanjem v genetske informacije celice. V velikih odmerkih se zato citostatiki uporabljajo v Terapija tumorjev rabljen.
V manjših odmerkih delujejo na delitev imunskih celic B in T in s tem lahko dosežemo imunosupresijo.
Snovi, ki spadajo med imunosupresivne citostatike, lahko razvrstimo v dva podrazreda. Po eni strani obstajajo t.i. alkilirajoče snovi, na drugi strani igrajo Antimetaboliti vloga.
Alkilirajoče snovi vključujejo npr. Snovi, kot so ciklofosfamid, pa tudi platine, kot je cisplatin. Metotreksat je na drugi strani antagonist folne kisline in zavira določen encim, dihidrofolat reduktazo. Ta encim aktivira folno kislino, ki je potrebna za tvorbo gradnikov DNK. Dajanje metrotreksata zato na splošno zavira tvorbo DNK.

Medtem ko to Mofetil mikofenolat Določen encim (inozin monofosfat dehidrogenaza) zavira, pri čemer se proizvodnja DNA in komponent DNK zavira, zlasti v limfocitih, in njihovo razmnoževanje se zavira Biološka zdravila sestavljen iz mnogih učinkovin, vsaka z različnimi napadalnimi točkami. Napadajo določene površinske značilnosti celic ali sporočilnih snovi imunske reakcije in tako vodijo v inhibicijo. Uporabljajo se lahko za številne različne avtoimunske in tumorske bolezni, ker je njihov spekter aktivnosti tako velik.

Na splošno lahko rečemo, da imunosupresiv lahko napade na več mestih, vendar na koncu vedno pride do katerega koli Zaviranje delitve celic ali enega zmanjšana proizvodnja protivnetnih sporočilnih snovi.

Stranski učinki

Imunosupresivi posegajo v obsežne telesne procese, zato so žal polni številnih stranskih učinkov. Brez delujočega imunskega sistema je telo ranljivo za bolezni, zato vsi imunosupresivi v osnovi povečajo dovzetnost za okužbe, nekateri celo povečajo tveganje za nekatere tumorske bolezni (npr. Kožni rak, ki ni melanom, z azatioprinom). Med jemanjem imunosupresivov je pomembno opazovati, ali se pojavijo neželeni učinki, in izvajati redne krvne preiskave, tako da je mogoče stranske učinke prepoznati in zdraviti v zgodnji fazi.

Verjetno je najpomembnejši stranski učinek imunosupresivne terapije ogromen povečana dovzetnost za okužbo. Na primer, virusne okužbe so še posebej nevarne pri imunosupresiji. Okužba z virusom herpesa, ki je pri zdravih ljudeh neškodljiva, lahko bolnika močno oslabi pod imunosupresivnim zdravljenjem, v najslabšem primeru pa jih celo ubije.

Odvisno od uporabljene Diferencirati imunosupresiv dodatni pojavljajo se neželeni učinki delno:

• Glukokortikoidi povzročajo številne, včasih zelo močne, nezaželene učinke. Sem spada prerazporeditev maščobnega tkiva, gre za "bikov vrat", "obraz polne lune" in "debelost debla". Poleg tega se razgradi mišično in kostno tkivo, pacienti to običajno opazijo zaradi šibkosti nog (osteoporoza, Mišična atrofija). Prebavni trakt je tudi močno obremenjen med terapijo z glukokortikoidi, tako da lahko pride do razjed v prebavilih ali do že obstoječih razjed. Poleg tega je celjenje ran močno moteno, poviša se tudi očesni tlak (Napad glavkoma) kot tudi vse vrste kožnih simptomov.Poleg tega lahko pride do povečanega zadrževanja vode, tromboze in diabetesa mellitusa. Glukokortikoidi lahko vplivajo tudi na razpoloženje, tako da lahko spodbujajo depresivno razpoloženje.
  
  • Preberite več o temi Stranski učinek prednizolona
    
• Ciklosporin A kot predstavnik zaviralcev kalcinevrina zavira encim, ki je odgovoren za razgradnjo zdravil, zato lahko nekateri antibiotiki in protiglivična zdravila upočasnijo razgradnjo ciklosporina prek tega encima in tako povečajo neželene stranske učinke. Ciklosporin lahko poškoduje jetra, srce in ledvice, pospeši razvoj sladkorne bolezni in privede do zvišanega krvnega tlaka in zastajanja vode. Značilen je tudi moški vzorec las pri ženskah (Hirsutizem), povečana rast dlesni (Gingivalna hiperplazija) in tresenje (tremor). Takrolimus ima zelo podobne stranske učinke, vendar sta gingivalna hiperplazija in hirzutizem manj pogosti. Toda izpadanje las je eden od stranskih učinkov takrolimusa.
• Zaviralci mTOR, kot sta sirolimus in everolimus, povzročajo manj poškodb jeter in ledvic kot zaviralci kalcinevrina, vendar močno zvišajo raven lipidov v krvi.
• Citostatična zdravila imajo izjemno neprijeten stranski učinek hude slabosti, ki jo pogosto spremlja močno bruhanje. Zavirajo normalno tvorbo krvi v kostnem mozgu, kar vodi do anemije (posledica: občutek šibkega), pomanjkanja belih krvnih celic (posledica: dovzetnost za okužbo) in pomanjkanja krvnih ploščic (posledica: nagnjenost k krvavitvam).
  
  • Platinaste spojine, druga skupina citostatikov, pogosto povzročajo senzorične motnje ali simptome paralize, medtem ko antimetaboliti lahko poškodujejo jetra in trebušno slinavko.
  • Klasičen stranski učinek ciklofosfamida je hemoragični cistitis (krvavi cistitis). Nastane zaradi strupenega presnovnega produkta ciklofosfamida, ki se izloči z urinom in ga je mogoče zdraviti preventivno z zdravilom Mesna.

    • Imunosupresivi in ​​alkohol - ali so združljivi?

      

      Uživanje alkohola in hkratna uporaba zdravil sta združljiva redko dobro. Med terapijo s Imunosupresivi je užitek alkohola tudi ni priporočljivo.
      Alkohol vpliva na razgradnjo zdravil s svojimi učinki na jetra. Učinki zdravil se pod vplivom alkohola pogosto povečajo ali oslabijo. Na primer, učinki kortizona ali drugih glukokortikoidov so oslabljeni. Zdravila se nato odvijejo Ne bolj tvoje popolna učinkovitost.

      Imunosupresivov, ki se uporabljajo po presajanju organov, ne smemo jemati hkrati z alkoholom, ker lahko zdravila povečajo vpliv alkohola. Neželeni učinki alkohola kot so omotica, zaspanost ali slabost in bruhanje, se pogosto pojavijo po celo majhnih količinah alkoholnih pijač, moč učinkov pa je tudi težko oceniti.

      Kaj je treba upoštevati pri ukinitvi imunosupresivov?

      Imunosupresivi se pogosto jemljejo zelo dolgo.
      Prejemniki presaditev organov Bolniki potrebujejo svoja imunosupresivna zdravila vseživljenjsko vzemite tako, da po letih ne postane ena Reakcija zavrnitve pride.
      Zaradi močnih stranskih učinkov imunosupresivov je veliko bolnikov manj pripravljenih jemati zdravila.
      Avtor neodvisen umik Vendar v najslabšem primeru ogrožajo imunosupresivna zdravila Izguba presadka. Bolniki, ki razmišljajo o ukinitvi zdravil, bi vsekakor morali Posvetujte se s svojim zdravnikom, saj lahko terapijo prilagodi tako, da se pojavi manj stranskih učinkov.

      Terapija s Glukokortikoidi je tudi izziv za številne bolnike zaradi ogromnih stranskih učinkov.
      Ko Glukokortikoidi dovoljeno ni šans celoten odmerek naenkrat opustiti, biti opuščen, odšteti; biti odpuščen. Zdravilo mora "Pobegnil" postati. V tem primeru pomeni "zmanjšanje" pomeni počasno Zmanjšanje odmerka dokler ne prenehaš jemati.
      Nenadna prekinitev zdravljenja z glukokortikoidi lahko povzroči, da se bolezen ponovno začne zdraviti (Relapse) ali se lahko pojavi nadledvična insuficienca. Nadledvična skorja v zdravem telesu proizvaja glukokortikoide. Če jemljete tudi glukokortikoide kot zdravila, telo zazna povečano raven in nadledvična skorja zmanjša proizvodnjo glukokortikoidov. Po nenadni prekinitvi nadledvične skorje ne more več "povečati" proizvodnje, lahko jo brca Simptomi kako nizek krvni tlak, nizek srčni utrip in Mišična šibkost naprej.

      Imunosupresivi, ki se uporabljajo za zdravljenje ulceroznega kolitisa

      The Ulcerozni kolitis je en začetek v danki, kronično vnetje črevesne sluznice. Vzroki za to bolezen še niso popolnoma znani, sumijo se na genetske, avtoimunske ter okoljske in prehranske vplive. Bolniki močno trpijo zaradi simptomov, kot so krvava driska in krče v trebuhu.
      Akutni ulcerozni kolitis se zdravi glede na stopnjo. V prvo, običajno nekoliko bolj neškodljivo fazo so vključeni poskusi terapije Glukokortikoidi narejen. Pozornost je namenjena najnižjemu možnemu odmerku za zmanjšanje neželenih učinkov.
      V kasnejših fazah se odmerek glukokortikoidov najprej poveča, lahko pridejo drugi Imunosupresivi kot dodani ciklosporin. Če pride do posebno hudih tečajev ali zapletov, kot je perforacija ("razpoka") črevesja ali krvavitev, se zdravijo kirurško. Terapija z zdravili je osredotočena na najdaljšo možno osvoboditev simptomov brez ponavljajočih se napadov bolezni.

      Imunosupresivi, ki se uporabljajo za zdravljenje Crohnove bolezni

      Crohnova bolezen je kronična vnetna bolezen, ki lahko prizadene celoten prebavni trakt. Za zdravljenje akutnega napada se uporabljajo naslednji imunosupresivi: Budesonid, Mesalazin in po možnosti Prednizolon.
      Budesonid je glukokortikoid, ki se v veliki meri presnavlja v jetrih. Zato ima predvsem regionalni učinek v prebavilih in malo sistemskih stranskih učinkov.
      Mesalazin spada v skupino aminosalicilatov in se lahko uporablja kot alternativa. V črevesju ima protivnetni in imunosupresivni učinek.

      Prednizolon, močan glukokortikoid, ki je za razliko od budesonida sistemsko učinkovit in zato povzroča več stranskih učinkov, se uporablja za hude recidive.

      Če se potisk tudi na to ne odzove, so tu še biologi Infliksimab (TNF-alfa protitelesa) se uporabljajo za zajezitev vnetja. Za nadzor nad boleznijo med napadi se imunosupresivi uporabljajo kot dolgotrajna terapija Azatioprin kot prva izbira oz Metotreksat ki se uporablja kot druga izbira. Možna je tudi terapija z infliksimabom.

      Imunosupresivi, ki se uporabljajo za zdravljenje revmatizma

      Revmatizem, natančneje to Revmatoidni artritis, se lahko zdravijo tudi z imunosupresivnimi zdravili.
      Revmatoidni artritis povzroči imunska reakcija, pri kateri telo napade sklepe s tvorbo protiteles in aktiviranjem makrofagov (fagocitov imunskega sistema), kar povzroči vnetje, običajno v več sklepih. Pri revmatičnih boleznih razlikujemo tudi med neprekinjenim in relapsnim zdravljenjem. Za zdravljenje relapsa se uporabljajo protibolečinska zdravila, glukokortikoidi pa se uporabljajo kot imunosupresivi. Glukokortikoidi upočasnijo uničenje prizadetih sklepov.

      Dolgotrajno terapijo je treba začeti čim prej. Tu je pomembna sestavina in sredstvo prve izbire Metotreksatki jih je treba jemati enkrat na teden. Pogosto se predpisuje v kombinaciji s protivnetnimi glukokortikoidi prednizonom ali prednizolonom. Med terapijo pogosto poskušamo nekoliko zmanjšati odmerek glukokortikoidov, tako da so stranski učinki teh zdravil manj hudi. V zadnjem času se protitelesa, proizvedena v laboratoriju, uporabljajo tudi pri zdravljenju revmatizma.
      Metotreksata ne smete uporabljati hkrati z zdravili proti bolečinam iz NSAID (Ibuprofen, Diklofenak, Paracetamol itd.), Ker se v nasprotnem primeru neželeni učinki povečajo. Folna kislina se jemlje 24-48h po zaužitju MTX za zmanjšanje neželenih učinkov.

      Sredstvo druge izbire Leflunomidče MTX ne deluje (zadostno). Sulfasalazin se lahko med nosečnostjo uporablja v kombinaciji s folno kislino. V hudih primerih lahko uporabimo različne biološke snovi (anti-TNF-alfa protitelesa ali antagoniste receptorjev interlevkin-1).

      Imunosupresivi, ki se uporabljajo za zdravljenje multiple skleroze

      multipla skleroza je vnetna, avtoimunska bolezen živcev, pri kateri se zaščitna plast okoli živčnih vlaken (Plast mielinov) so uničeni. MS občasno napreduje, kar pomeni, da se intervali skoraj popolne svobode pred bolečino izmenjujejo z močnimi napadi bolezni.
      Uporabljajo se visoki odmerki, zlasti v primeru pojavov bolezni Metilprednizolon in Prednizolon uporabimo ali po potrebi izvedemo plazmaferezo (izpiranje avto-protiteles). Zelo visoki odmerki (do 1000 miligramov) se pogosto dajejo intravensko na začetku akutnega napada, po katerem lahko zdravilo preidemo na tablete z nižjimi odmerki.

      Štejte do osnovne terapije Glatiramer acetat in Interferon beta, tudi pri ponavljajočih se MS Dimetil fumarat, pri relapsu progresivno MS Mitoksantron. Mitoksantron je zelo močan imunosupresiv, ki vodi v uničenje imunskih celic B. Tudi relaksirajoče-remitentne MS se lahko stopnjevajo Alemtuzumab (Protitelesa proti CD52, površinski protein na imunskih celicah), Fingolimod (zmanjšuje migracijo imunskih celic v centralni živčni sistem) oz Natalizumab (Protitelesa, zmanjšuje migracijo imunskih celic v centralni živčni sistem).
      Mnoga imunosupresivna zdravila, ki se uporabljajo pri MS, so zelo močna in lahko povzročijo resne stranske učinke. Boji se ga Progresivna multifokalna levkoencefalopatijaki se lahko pojavijo med terapijo z dimetil fumaratom ali natalizumabom. Stranski učinki so na primer utrujenost, glavoboli, depresija in preobčutljivostne reakcije na zdravilne učinkovine.