Fabryjeva bolezen

Kaj je Fabryjeva bolezen?

Fabryjeva bolezen (Fabryjev sindrom, Fabryjeva bolezen ali Fabry-Andersonova bolezen) je redka metabolična bolezen, pri kateri mutacija genov povzroči encimsko napako. Rezultat je zmanjšana razgradnja presnovnih produktov in povečano skladiščenje v celici. To poškoduje celico in odmre. Kot rezultat, so organi poškodovani, kar vodi do značilnih simptomov Fabryjeve bolezni.

Bolezen se prenaša s bolnih staršev na njihove otroke preko X kromosoma. Bolezen še ni ozdravljena in bolni ljudje imajo pogosto bistveno zmanjšano kakovost življenja.

Razlogi

Vzrok Fabryjeve bolezni je manjkajoči encim, α-galaktozidaza A. α-galaktozidaza A se pojavi v celicah v določenih oddelkih, lizosomih, kjer je potreben za razgradnjo glikofingolipidov. Glikofingolipidi so skupina sladkornih maščob, ki so potrebne za strukturo celice. Zaradi genske okvare tisti, ki jih je prizadela Fabryjeva bolezen, sploh nimajo tega encima ali v zadostnih količinah, kar pomeni, da se v celicah kopičijo različni presnovni produkti (zlasti globotraosilceramid) in jih poškodujejo. Posledično celica odmre in pride do poškodb organov in funkcionalnih motenj.
To vrsto bolezni imenujemo bolezen shranjevanja lizosomov, saj se presnovni produkti v celici kopičijo znotraj lizosomov.

Fabryjeva bolezen se deduje na X-vezan način. Mutirani gen, ki kodira α-galaktozidazo, se nahaja na kromosomu X in se prenaša na potomce. Sinovi bolnih očetov so zdravi, ker od očeta dobijo le kromosom Y, hčere pa vedno zbolijo, ker dedujejo kromosom X. Ker imajo bolni moški le en X kromosom z okvarjenim genom, je bolezen pri njih veliko hujša kot pri ženskah. Ženske imajo tudi drugi X kromosom, ki lahko delno kompenzira napako.

Več o temi preberite tukaj: Shranjevalne bolezni.

Spremljevalni simptomi

Fabryjeva bolezen je bolezen, ki prizadene več organskih sistemov hkrati; to je znana kot tako imenovana bolezen več organov. Spremljevalni simptomi so ustrezno različni. Najpogostejši so:

• Bolečine v rokah in nogah

• pekoče bolečine v konicah telesa (akra): nos, brada, ušesa

• Spremembe na koži

• Poškodba ledvic

• Bolezni srca in ožilja

• Težave z vidom

• Nelagodje v prebavnem traktu

Simptomi okoli oči

Veliko bolnikov z Fabryjevo boleznijo ima simptome v očeh. Značilno je, da je roženica motna zaradi drobnih oblog, ki pa vida ne poslabšajo. Depoziti so kremno obarvani in se v vrtincu širijo nad roženico. Ta klinična slika se imenuje roženica verticillata.

Na očesne leče lahko vplivajo tudi motnosti, temu rečemo Fabryjeva katarakta. Oftalmolog diagnosticira spremembe na očeh s pregledom s špranjsko svetilko, s katero je mogoče videti roženico in lečo.

Več o tej temi preberite tukaj: Motnost roženice.

Simptomi na koži

Spremembe na koži so značilni simptomi Fabryjeve bolezni. Pogosto se pojavijo temno rdeče do temno vijolične lise, ki se po koži širijo kot majhne bradavičaste izbokline. To so angiokeratomi, benigni kožni tumor. Točke so lahko velike do nekaj milimetrov in se pojavljajo kjer koli na telesu.

Stroka

Fabryjeva bolezen pogosto povzroča nelagodje v žilah, kar lahko privede do motenj krvnega obtoka v možganih in v najslabšem primeru možganske kapi. Tveganje za možgansko kap pred 50. letom pri bolnikih z Fabryjevo boleznijo se znatno poveča. Zaradi tega je možganska kap eden od glavnih vzrokov smrti pri Fabryjevem sindromu, skupaj z odpovedjo ledvic.

Več o temi si oglejte tukaj: Stroka.

Bolečina v mišicah

Mnogi bolniki z Fabryjevo boleznijo trpijo zaradi močnih bolečin v mišicah.Bolečina prizadene predvsem roke, stopala in obraz (nos, brada, ušesa). V mnogih primerih pekoče bolečine ni mogoče omiliti z običajnimi protibolečinskimi zdravili, zato bo v hudih primerih zdravnik predpisal opiate.

Poleg tega se pogosto pojavljajo tako imenovane parestezije, ki so nenormalne občutke, kot so otrplost, mravljinčenje ali zatiči in igle.

Diagnoza

Diagnoza Fabryjeve bolezni ni vedno lahka in bolniki imajo pogosto dolgo pot, preden simptome zasledimo do bolezni s Fabryjevo boleznijo. Pogosto traja več let, da zdravnik postavi pravilno diagnozo.

Če obstaja sum Fabryjeve bolezni, zdravnik postavi diagnozo z nizom laboratorijskih diagnostičnih testov, za katere je treba odvzeti vzorec krvi. Po potrditvi diagnoze bo zdravnik pacienta ponavadi napotil na posebne klinike, ki so specializirane za zdravljenje bolezni lizosomalnega skladiščenja.

Kateri testi so na voljo za potrditev Fabryjeve bolezni?

Obstajajo številni molekularni genetski testi, s katerimi lahko zanesljivo diagnosticiramo Fabryjevo bolezen. Najprej lahko s preprostim encimskim testom razjasnimo, ali obstaja napaka α-galaktozidaze. Pri moških je običajno dovolj pozitiven rezultat testa (tj. Zmanjšana aktivnost α-galaktozidaze) za določitev bolezni.

Bolne ženske imajo lahko še vedno normalno aktivnost encima α-galaktozidaze v krvi, zato se tudi v takih primerih opravi genetska analiza. Genska analiza lahko pokaže, ali ima ženska mutacijo gena α-galaktozidaze, ki povzroča bolezen.

Zdravljenje

Zgodnja diagnoza je zelo pomembna za zdravljenje Fabryjeve bolezni, ker prej ko se simptomi zdravijo, počasneje bolezen napreduje. Obstajajo določeni centri, ki so specializirani za zdravljenje simptomov Fabryjeve bolezni in s katerimi se morajo obrniti prizadeti. Ker je Fabryjeva bolezen multi-organska bolezen, zdravljenje izvaja ekipa kardiologov, nefrologov, nevrologov in drugih specialistov.

Poleg lajšanja simptomov je terapevtski pristop že nekaj let usmerjen predvsem v nadomeščanje manjkajočega encima z umetno proizvedeno α-galaktozidazo. Ta encimska nadomestna terapija povzroči, da se presnovni produkti razgradijo in ne odlagajo v organih, kar izboljša bolnikove simptome. Če se zdravljenje začne zgodaj, se lahko prepreči poškodba organskih sistemov in bolniki lahko vodijo skoraj normalno življenje.

Preberite tudi članek: Genetske bolezni.

Kako Fabryjeva bolezen vpliva na življenjsko dobo?

Fabryjeva bolezen je resno stanje, ki v zgodnji starosti povzroči hude poškodbe ledvic, srca in možganov. Zaradi zmanjšane aktivnosti encimov se maščobe odlagajo v žilah in organih, zaradi česar se organi čedalje bolj poškodujejo in končno popolnoma izgubijo svojo funkcijo. Če bolezen ostane neodkrita ali pa se zdravljenje ne odobri, bolniki z Fabryjevo boleznijo pogosto predčasno umrejo zaradi bolezni srca, kronične ledvične odpovedi ali možganske kapi.

Če jih ne zdravimo, imajo prizadeti zelo skrajšano življenjsko dobo, ki je le okoli 40 do 50 let. Če bolezen prepoznamo zgodaj in takoj začnemo z ustreznim zdravljenjem v obliki nadomestne encime, imajo pacienti skoraj normalno življenjsko dobo, ki ni daleč pod povprečno starostjo.