Drog

Antidepresivi - katera zdravila obstajajo?

Sinonimi

Thymoleptic, angleščina: antidepresiv

opredelitev

Antidepresiv je psihotropno zdravilo z antidepresivom. Poleg depresije se uporablja tudi pri zdravljenju npr. Anksioznost in obsesivno-kompulzivne motnje, panični napadi, kronična bolečina, motnje hranjenja, neupoštevanje, motnje spanja in sindrom post-travmatičnega stresa.
Obstaja veliko različnih razredov učinkovin, ki se razlikujejo po svojem mehanizmu delovanja, pa tudi po svojem glavnem učinku, stranskih učinkih in interakcijah z drugimi zdravili.
Antidepresiv ima lahko izboljšanje razpoloženja in spodbuden učinek, lahko pa ima tudi blažilni in pomirjujoč učinek.

Razvrstitev

Razvrstitev antidepresivov temelji na njihovih mehanizmih delovanja.
Izjema so "triciklični in tetraciklični antidepresivi"(TZA). Poimenovani so po svoji kemični zgradbi. V svoji funkciji so t.i.neselektivni zaviralci ponovnega prevzema monoamina"(NSMRI).
Našteti so le najpomembnejši razredi.

Triciklični in tetraciklični antidepresivi (TCA):
- Amitriptilin
- Klomipramin
- Doxepin
- Imipramin
- Nortriptilin
Selektivni zaviralci ponovnega prevzema serotonina (SSRI):
- Citalopram
- Fluovoksamin
- Fluoksetin
- Paroksetin
- Sertralin
Zaviralci ponovnega prevzema norepinefrina in serotonina (NSRI):
- Duloksetin
- Venlafaksin
Antagonisti adrenoceptorjev Beta2:
- Mianserin
- Mirtazapin
Zaviralci MAO (monoaminooksidaze):
- Tranilcipromin
- Moklobemid

Triciklični in tetraciklični antidepresivi

Triciklični in tetraciklični antidepresivi so neselektivni zaviralci ponovnega privzema monoamina (NSMRI). Ti dve skupini sta razdeljeni glede na značilno kemijsko zgradbo. Z blokiranjem oddajnih kanalov nespecifično zavirajo ponovni vnos noradrenalina in serotonina iz sinaptične reže v živčne celice.
Odvisno od pripravka kažejo močnejši učinek na prenašalce noradrenalina ali serotonina. Posledično povečana koncentracija oddajnikov v sinapsah poveča prenašanje signala in s tem se doseže učinek povečanja (predvsem zaradi norepinefrina) in izboljšanja razpoloženja (predvsem zaradi serotonina). Hkrati se pripravki vežejo na številne druge receptorje, kar pojasnjuje njihov širok razpon stranskih učinkov.
Triciklični antidepresivi vključujejo amitriptilin, klomipramin in nortiptylin. Medtem ko ima amitriptilin dodaten učinek, ki pospešuje spanec, zlasti pri bolnikih z depresijo z motnjami spanja, ima klomipramin močan anti-tesnoben učinek, nortiptilin pa močan vpliv na pogon.
Tetraciklični antidepresivi vključujejo maprotilin, mianserin in mirtazapin. Poleg antidepresiva imajo slednji predvsem učinek, ki spodbuja spanje.

Selektivni zaviralci ponovnega prevzema serotonina (SSRI)

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) preprečujejo samo ponovni zajem serotonina iz sinaptične vrzeli, zato imajo močan učinek na izboljšanje razpoloženja.
Ker se hkrati ne vežejo na številne druge receptorje, imajo nižji spekter neželenih učinkov in se bolje prenašajo kot triciklični in tetraciklični antidepresivi. Zato so danes eden izmed prvih odločitev antidepresivov.
Uporabljajo se lahko tudi za zdravljenje tesnobe, obsesivno-kompulzivnih motenj in motenj hranjenja.
SSRI vključujejo citalopram, escitalopram, fluoksetin, paroksetin in sertralin. Citalopram je najpogosteje predpisan SSRI v Nemčiji. Bolje je od drugih pripravkov, zlasti v smislu šibkejših interakcij z drugimi zdravili.

Citalopram

Citalopram spada v skupino selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI). V zadnjih letih je najpogosteje predpisan antidepresiv v Nemčiji.
Citalopram se veže na serotoninske prenašalce živčnih celic, ki so odgovorni za nadaljevanje oddajnika. Posledično se v sinaptični vrzeli dosežejo višje koncentracije serotonina, kar ustreza učinku na izboljšanje razpoloženja in antidepresivi.
Poleg tega se ne vežejo na druge receptorje v osrednjem živčevju, kar pojasnjuje bistveno manjši spekter stranskih učinkov v primerjavi s tricikličnimi antidepresivi. Kljub temu se med zdravljenjem lahko pojavijo pritožbe na prebavila (s slabostjo, bruhanjem in drisko) in izguba libida (spolna želja).
Možni so številni drugi stranski učinki. Poleg tega se lahko bolnikov občutek strahu v prvih dneh terapije v začetku znatno poveča. Zaradi hkratnega učinka povečevanja pogona obstaja večje tveganje za samomor za pacienta na začetku terapije.

Preberite več o temi: Citalopram

Cipralex®

Zdravilo Cipralex® vsebuje učinkovino escitalopram. Spada v skupino selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) in je strukturno podoben citalopramu.
Poleg tega, da se zdravilo Cipralex® lahko uporablja tudi za zdravljenje panike, tesnobe in obsesivno-kompulzivnih motenj. Za uspešno zdravljenje je treba terapijo nadaljevati več mesecev.
Escitalopram deluje tako, da poveča raven serotonina v centralnem živčnem sistemu, tako da blokira serotoninske prenašalce živčnih celic. Povečana raven serotonina vpliva na razpoloženje. Hkrati neželeni učinki, ki se pojavijo, so v veliki meri posledica spremenjenih koncentracij serotonina.
Podobno kot citalopram in fluoksetin so možne spremembe teže (zaradi spremembe apetita), glavoboli, motnje spanja, omotica (driska, zaprtje, slabost, bruhanje) in spolne disfunkcije (motnje ejakulacije, impotenca).

Fluoksetin

Fluoksetin je selektivni zaviralec ponovnega privzema serotonina (SSRI). Zdravilna učinkovina vodi v zvišanje ravni serotonina v centralnem živčnem sistemu, kar ima vpliv na razpoloženje.
V primerjavi s tricikličnimi antidepresivi, ki se že dolgo uporabljajo, je za SSRI značilno večje terapevtsko območje (manjše tveganje za velike stranske učinke v primeru prevelikega odmerjanja) in manjši spekter neželenih učinkov.
Pogosti neželeni učinki so spolna disfunkcija (izguba libida) in pritožbe v prebavilih (slabost, bruhanje).
Na začetku terapije lahko povišana raven serotonina povzroči tudi povečan občutek strahu in povečanje vožnje. Zaradi zapoznelega začetka učinka na izboljšanje razpoloženja po nekaj tednih obstaja večje tveganje za samomor za pacienta. Nujno so potrebni redni pregledi pri zdravniku.

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (SSNRI)

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SSNRI) blokirajo samo prenašalce serotonina in noradrenalina, ki so odgovorni za ponovni prevzem oddajnikov iz sinaptične vrzeli.
Na druge receptorje se ne vežejo ali vežejo le zelo šibko. Zaradi tega je v primerjavi s tricikličnimi in tetracikličnimi antidepresivi značilen manjši spekter stranskih učinkov in boljša prenašanje.
Skupaj s SSRI so torej prva izbira za zdravljenje depresije. Zlasti so indicirani za bolnike, ki ponujajo indikacijo, ki izboljšuje njihovo razpoloženje, pa tudi indikacijo, ki poveča njihovo vožnjo. Vendar je treba opozoriti, da se lahko učinek povečanja nagona pojavi pred učinkom, ki izboljšuje razpoloženje, kar na začetku terapije prinaša povečano tveganje za samomor. Zaradi tega mora redno pregledovati lečeči zdravnik, zlasti na začetku terapije s SSNRI.
SSNRI vključujejo predvsem venlafaksin in duloksetin. Podobno kot SSRI se lahko poleg antidepresivov uporabljajo tudi za zdravljenje anksioznosti, obsesivno-kompulzivnosti in motenj hranjenja.

Venlafaksin

Venlafaksin spada v skupino selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina noradrenalina (SSNRI). Poleg tega, da blokira prenašalce serotonina in noradrenalina, se ne veže na druge receptorje in zato povzroči manj stranskih učinkov kot triciklični antidepresivi. Zaradi dodatne vezave na noradrenalinske prenašalce ima močan učinek na pogon. Zato je primarno indiciran za bolnike z indikacijo za povečanje vožnje in je prva izbira, poleg tega, da se uporablja za zdravljenje depresije, ga lahko predpišemo tudi posebej pri anksioznih motnjah (splošna anksiozna motnja, socialna anksiozna motnja, panična motnja).
Neželeni učinki zdravljenja z venlafaksinom so podobni kot pri zdravljenju s SSRI. Zelo pogosto bolniki občutijo omotico, glavobol, slabost in suha usta. Poleg tega je možno zmanjšanje apetita (po možnosti s hujšanjem), spolno disfunkcijo, prebavne pritožbe, pa tudi motnje vida in spanja.

antagonisti adrenoceptorjev α2

Aktivirani receptorji alfa2 običajno zagotavljajo zmanjšano sproščanje nevrotransmiterjev. Tako imenovani antagonisti adrenergičnih receptorjev a2 blokirajo receptorje alfa2, kar pomeni, da izgubijo svojo aktivnost in s tem zavirajoč učinek na sproščanje oddajnikov. Posledica tega je povečano sproščanje nevrotransmiterjev.
Skupina antagonistov α2-adrenoreceptorjev vključuje mianserin in mirtazapin.
Poleg tega učinka prek receptorjev α2 lahko vodijo tudi neposredno do povečane količine serotonina in norepinefrina, tako da blokirajo kanale za ponovno sprejemanje oddajnikov. Zato spadajo tudi med tetraciklične antidepresive. Posebna lastnost teh učinkovin je njihov močan učinek spanja. Zato jih predpisujejo predvsem depresivnim bolnikom s spremljajočo motnjo spanja.

Mirtazapin

Mirtazapin zaradi svoje kemijske strukture spada v razred tetracikličnih antidepresivov.
Poleg rahle blokade prenašalcev serotonina in noradrenalina za nadaljevanje oddajnikov v živčnih celicah se veže tudi na receptorje α2 na živčnih celicah, kar poveča sproščanje prenašalcev (vključno z noradrenalinom, serotoninom in histaminom).
Zaradi povečanega sproščanja norepinefrina in serotonina v sinaptično vrzel ima učinek, ki izboljšuje pogon in izboljšuje razpoloženje. Zaradi močne vezave mirtazapina na receptorje α2 v histaminergičnih živčnih celicah (živčne celice, ki sproščajo histamin), ima močan učinek, ki spodbuja spanje.
Za zdravljenje depresije s spremljajočimi motnjami spanja je zato sredstvo prve izbire in je pogosto predpisano.
V primerjavi z drugimi antidepresivi se mirtazapin bolje prenaša in ima manj stranskih učinkov.
Kljub temu so možni številni stranski učinki, predvsem zaradi zvišane ravni serotonina.Medtem ko se stranski učinki, kot so nespečnost, nemir, izguba apetita in spolna disfunkcija, pojavljajo veliko redkeje, pacienti pogosto poročajo o povečanju apetita in teže, hudi utrujenosti in suhih ustih.

Zaviralci MAO (monoaminooksidaze)

Zaviralci MAO delujejo z zaviranjem monoamin oksidaze. To je encim, ki je razširjen v telesu in je odgovoren za razgradnjo številnih prenašalcev (vključno z norepinefrinom, serotoninom, dopaminom).
Glede na afiniteto do oddajnikov ločimo med dvema različnima oblikama monoaminskih oksidaz (A / B). Zaradi zavirane razgradnje oddajnikov v centralnem živčnem sistemu se lahko med prenosom signala sprosti večja količina oddajnikov.
Za zdravljenje depresije uporabljamo dve različni zdravili: tranilcipromin in moklobemid. Zaradi širokega nabora stranskih učinkov se v glavnem uporabljajo za zdravljenje odporne proti terapiji (z zgoraj omenjenimi skupinami zdravilnih učinkovin).
Tranilcipromin nepovratno zavira MAO-A in MAO-B, zato ima še posebej močan učinek. Povišujejo se vse koncentracije oddajnika. Namesto tega moklobemid vodi le do reverzibilne inhibicije MAO-A. Zaradi tega je zavira razpad predajnikov noradrenalin in serotonin, kar ustreza antidepresivnemu učinku.

Preberite več o temi: MAOI

Drugi antidepresivi

Litijeve soli: Litijeve soli, kot so litijev karbonat, litijev acetat, litijev sulfat, litijev citrat in litijev orotat se terapevtsko uporabljajo v različnih motnje razpoloženja kot ena bipolarna motnja ali na depresija rabljen.

Johannis zelišča: Sestavine šentjanževke Hipericin in Hiperforin predvidoma tudi antidepresivi.

Neželeni učinki antidepresivov

Za vse antidepresive je značilen širok spekter možnih stranskih učinkov. Pojavijo se zlasti na začetku terapije in v času zdravljenja izginejo. Ker se antidepresivni učinek po nekaj tednih upočasni, so ti neželeni učinki pogost razlog za prezgodnjo prekinitev zdravljenja.
Z zdravljenjem s tricikličnimi antidepresivi (amitriptilin, klomipramin, nortiptilin) je mogoče najti posebno veliko neželenih učinkov, od katerih so nekateri resni. To je zato, ker se te aktivne sestavine, poleg svoje afinitete do prenašalcev serotonina in noradrenalina, vežejo tudi na številne druge receptorje v telesu. Posledično so možne motnje delovanja srca, odstopanja krvnega tlaka, močno povečanje telesne mase (zaradi povečanja apetita), pa tudi suha usta, zaprtje in številni drugi stranski učinki.

V nasprotju s tem se preostali inhibitorji ponovnega privzema vežejo izključno na telesna prenašalca serotonin in noradrenalin. Zato lahko njihove stranske učinke razložimo le s povečanimi koncentracijami oddajnika. Pogosti neželeni učinki so spolna disfunkcija (z izgubo libida), prebavne pritožbe, utrujenost in sprememba teže.
Zaviralci MAO, ki se večinoma uporabljajo pri depresiji, ki jo je težko zdraviti, imajo tudi širok spekter stranskih učinkov, saj vplivajo na velik del vseh prenašalcev.

Preberite več o temi: Neželeni učinki antidepresivov