Anatomija-Leksikon

Alfa-1 antitripsin

uvod

Alfa-1-antitripsin je ena izmed beljakovinskih struktur, torej beljakovin, ki plavajo v krvnem serumu. Ime izhaja iz raziskave, ki se uporablja za identifikacijo teh beljakovin. Z elektroforezo v serumskih beljakovinah ti proteini so v skupini alfa-1.

Alfa-1-antitripsin je antagonist tripsina, encima, ki razgrajuje beljakovine. Ta tripsin, ki je v krvi škodljiv, tako zavira alfa-1 antitripsin. Ker alfa-1 antitripsin ne zavira samo tripsina, temveč tudi druge encime, ga imenujemo tudi zaviralec proteaze.

Vloga, funkcije in uporaba alfa-1-antitripsina

Alfa-1-antitripsin je zaviralec encimov, ki cepijo beljakovine. Pripada beljakovinam Družina Serpinki so kodirani na serpinskih genih.

Encimi, ki cepijo beljakovine, kot je tripsin, so pomembni pripomočki pri prebavi, medtem ko so v krvi škodljivi. Serumske beljakovine v krvi, ki jih telo potrebuje, se lahko uničijo, kar preprečuje alfa-1-antitripsin.

Serumski proteini so velika skupina različnih beljakovin, ki jih lahko v študijah razdelimo na različne podskupine. Med drugim imate naloge v imunskem sistemu in strjevanje krvi telesa. Večina teh beljakovin nastaja v jetrih. Povečana razgradnja z encimi bi imela za človeka številne škodljive posledice.
Ker ne gre samo za tripsin, je bolj splošno ime zaviralec proteaz. Poleg alfa-1 antitripsina obstaja še veliko drugih zaviralcev proteaz. Proteaze so tudi del strjevanja krvi in številnih drugih procesov v telesu.

Zaviralci proteaz se lahko uporabljajo tudi medicinsko postati. Nekateri zaviralci trombina, to so snovi, ki preprečujejo strjevanje krvi (antikoagulanti), se lahko uporabljajo kot profilaksa za srčni napad. Zdravila s področja zaviralcev proteaz se lahko uporabljajo tudi pri nekaterih virusnih boleznih.

Količina alfa-1-antitripsina v krvi naraste, ko se telo okuži. Kot del reakcije akutne faze se vse bolj tvori alfa-1-antitripsin, ki lahko tako zmanjša pretirano imunsko reakcijo in učinek nevtrofilnih granulocitov, kar bi sicer privedlo do uničenja lastnega elastina v telesu.

Mutacija v serpinskih genih lahko privede do okvarjenega alfa-1 antitripsina, ki se kopiči v telesu in ima tako veliko škodljivih posledic za zadevno osebo.

Poleg tega ima pomanjkanje alfa-1-antitripsina veliko posledic, saj se pri strjevanju krvi in imunskem sistemu razvijejo motnje. Genetska bolezen je še posebej razširjena v severozahodni Evropi.
Zaenkrat alfa-1-antitripsina ni mogoče proizvajati umetno. Lahko pa ga izvlečemo iz krvnega seruma zdravih ljudi in ga koncentriramo, da pomagamo pri pomanjkanju. Alfa-1-antitripsin ima daljnosežne funkcije v človeškem telesu, pomanjkanje pa ima daljnosežne posledice.

Ta tema bi vas lahko tudi zanimala: Imunski sistem

Kakšne so normalne vrednosti alfa-1-antitripsina?

Alfa-1-antitripsin lahko določimo v krvi. Normalno območje je med 83 in 199 miligrami na deciliter.
Povečanje ni nujno patološko, lahko pa se pojavi tudi med nosečnostjo. Normalno območje je vedno čista statistika. Vsak človek, katerega vrednote so različne, ni samodejno bolan. Nekateri ljudje imajo skozi življenje drugačne vrednote in nikoli ne kažejo simptomov. Takšna laboratorijska vrednost lahko služi le kot podporna diagnoza in ne kot edina osnova diagnoze.

Kaj meri hitri test?

S hitrim testom lahko odkrijemo nenormalno različico alfa-1 antitripsina.
Ta varianta ne more izpolniti svoje običajne funkcije in tako učinkovito vodi do pomanjkanja alfa-1 antitripsina. Test deluje s preprostim vzorcem krvi s konice prsta, rezultat pa je na voljo po nekaj minutah. S testom pa lahko izključena je samo prisotnost te napačne različice in ne bolezen pomanjkanja na splošno.

Preberite tudi članek: Test antitripsina alfa-1

Kje je Alpha-1 antitripsin izdelan?

Alfa-1-antitripsin se tvori v človeških jetrih in nato izstopi skozi kri. Alfa-1-antitripsin je kodiran na genih skupine Serpine na štirinajstem kromosomu.
Geni se berejo v jetrnih celicah in jih ribosomi prevajajo v aminokisline. Nato je treba aminokislinsko verigo ustrezno zložiti, da se tvori alfa-1-antitripsin. Z vnetnimi reakcijami postanejo jetrne celice bolj aktivne in poveča se proizvodnja številnih snovi, vključno z alfa-1-antitripsinom.

Kaj se zgodi s pomanjkanjem alfa-1 antitripsina?

Alfa-1 antitripsin deluje skozi dva različna sistema.

Ena od posledic je oprijem okvarjenega alfa-1-antitripsina na mestu izvora. Napačna beljakovina se kopiči v jetrih in jetra ne morejo več ustrezno opravljati svojih drugih nalog. To lahko pri novorojenčkih privede do hudih okvar jeter, ciroze jeter. Prizadeti ljudje so pogosto odvisni od organa darovalca. Ciroza jeter lahko poleg izgube funkcije jeter povzroči tudi jetrni rak.
Rezultat tega kopičenja v jetrnih celicah je pomanjkanje alfa-1 antitripsina v preostalem telesu. To je drugi vzrok simptomov pri genetski motnji. Običajno alfa-1 zavira antitripsin Elastaza, tripsin, kimotripsin, trombin in plazmin.
Prekomerna aktivnost teh encimov ima številne posledice. Povečana količina elastaze vodi do razgradnje elastina v alveolah, ki jih uniči in prizadeto osebo razvije pljučni emfizem. Prizadetim zato pogosto pomotoma diagnosticirajo kronični bronhitis. Eno zdravljenje obsega nadomestno zdravljenje z alfa-1 antitripsinom in zdravljenje simptomov. Poškodbe jeter se pojavijo le pri približno dvajsetih odstotkih prizadetih, medtem ko poškodbe pljuč vedno trajajo po daljšem poteku bolezni.

Preberite tudi o tem: Pomanjkanje antitripsina alfa-1

Vzroki za zvišanje ravni antitripsina

Povišane ravni alfa-1 antitripsina v krvi ali blatu imajo lahko različne vzroke. Vseh vzrokov ni mogoče oceniti kot patološke.

Med nosečnostjo imajo ženske pogosto spremembe ravni alfa-1 antitripsina zaradi sprememb hormonov.
Umetna hormonska sprememba kot del terapije z estrogenom lahko povzroči tudi povečanje.
Povišanje ravni alfa-1-antitripsina v blatu kaže na enega Prepustnost črevesne sluznice. To lahko kaže na alergije ali intoleranco za gluten ali se pojavi v okviru akutnega ali kroničnega črevesnega vnetja.
Raven alfa-1-antitripsina v krvi se poveča, če v telesu pride do vnetja kot del akutne fazne reakcije.
Alfa-1-antitripsin se poveča tudi pri tumorskih boleznih, zlasti pri bronhialnem karcinomu. Alfa-1-antitripsin se lahko uporablja kot tumorski marker pri dolgoročnem nadzoru uporabiti.

Povečanje je zato običajno akutna sprememba in ne, tako kot pomanjkanje, genetska. Spremembe so spremenljive in se ponavadi vrnejo same od sebe.

Ta tema bi vas lahko tudi zanimala: Nadomestno hormonsko zdravljenje menopavze

Alfa-1 antitripsin v blatu

Nespecifični zaviralec proteaze alfa-1-antitripsin se nahaja v krvi vseh ljudi. Alfa-1 antitripsin se poveča pri vnetnih reakcijah.Če je črevesna sluznica prepustna, lahko alfa-1-antitripsin izgubimo in v blatu zaznamo alfa-1-antitripsin.

Na ta način je mogoče brez biopsij in drugih invazivnih ukrepov preveriti kakovost črevesne sluznice. Takšna poškodba črevesne sluznice ima lahko različne vzroke. Povišane vrednosti so možne pri alergijskih reakcijah in intoleranci za gluten. Povečane vrednosti so možne tudi pri kroničnem vnetju črevesja, kot je ulcerozni kolitis ali Crohnova bolezen.
V akutnih primerih črevesnega vnetja je mogoče zaznati tudi alfa-1 antitripsin. Zaradi driske pa lahko redčenje blata povzroči lažno nizke vrednosti. Pri kroničnem črevesnem vnetju lahko alfa-1 antitripsin uporabimo za dolgoročno obvladovanje bolezni. Normalno območje alfa-1-antitripsina je manj kot 0,27 mg na gram blata. Izguba blata lahko v nekaterih primerih povzroči tudi simptome pomanjkanja v preostalem delu telesa.

Posledice spremenjene ravni antitripsina

Porast alfa-1 antitripsina sam po sebi ima le malo negativnih učinkov na telo in je običajen odziv na nenormalne procese v telesu.
Sprememba vrednosti je torej pokazatelj morebitnih patoloških procesov v telesu, ki pa vodijo do simptomov bolezni. V tem primeru je treba opraviti nadaljnjo diagnostiko, da bi našli razlog za povečanje.

Alfa-2 antitripsin

Alfa-2-antitripsin v tej obliki ne obstaja. Vendar pa v Gel elektroforeza, ki alfa-1-antitripsinu daje ime, tudi alfa-2 frakcija.
Beljakovine, ki jih najdemo v tej frakciji, se povečajo med različnimi vnetnimi reakcijami v telesu. Nekateri od teh proteinov spadajo v beljakovine akutne faze. Nekroza tkiva, akutne okužbe, avtoimunske bolezni in vnetne črevesne bolezni lahko povzročijo povečanje in tumorji biti.
Torej je povečanje pogosto podobno povečanju frakcije alfa-1.
Povečanje je še posebej močno pri nefrotskem sindromu, saj je relativna vrednost in se druge beljakovine izgubijo skozi obolelo ledvico. Nižje vrednosti najdemo pri poškodbah jeter in povečana izguba krvi.