Bisfosfonati

Proizvajalec

Bisfosfonate zdaj prodajajo skoraj vsi znani proizvajalci.
Prva snov, ki je bila dana na trg, je bil Fosamax®. Večina informacij obstaja o tej snovi. Zdravilna učinkovina alendronska kislina ali alendronat je še vedno tako imenovana svinčena snov za osteoporozo, ki potrebuje terapijo. Učinkovitost novih snovi se preskuša proti tej drogi.

Druga imena proizvajalcev bisfosfonatov so na primer:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Dodatne informacije o merjenju kostne gostote najdete tukaj.

Kaj je bisfosfonat?

Bisfosfonat je kemijsko ime aktivne sestavine v različnih zdravilih, ki se uporabljajo za zdravljenje tumor zlasti na predelu glave, pa tudi na drugih lokacijah in zlasti za zdravljenje osteoporoza je lahko uporabljen.
Tudi v Ginekologija - zraven Ortopedija in Zobozdravstvo - bisfosfonate bomo našli na naslovu Rak na dojki Uporaba. Jemljejo jih v obliki tablet ali dajemo kot infuzijo. Vendar pa je njihova absorpcija, to je vnos v telo, zelo nizka in znaša od 1 do 10%. Večina je aktivna na kosti, ostalo pa se izloči.
Kost je podvržena nenehnemu kopičenju in razpadu. V osteoporoza razpad celic, ki lomijo kosti, odtehta osteoklaste.
Kalcij se izgubi in kost postane porozna. Obstaja nevarnost zloma in bolečine. Zdravljenje osteoporoze z bisfosfonati temelji na zaviranju osteoklastne aktivnosti.

Učinek bisfosfonatov

Bisfosfonati se kopičijo v kosti in zavirajo procese razgradnje, tako da se kostna snov stabilizira.

V kosti so celice, ki tako kot majhni fagociti vedno pojedo majhen del kosti in ga tako razgradijo. Poleg tega obstajajo celice, ki nenehno proizvajajo kostno snov in s tem kost obnavljajo in krepijo.

Pri ženskah po menopavzi, v starosti na splošno ali pri boleznih kosti, kot so tumorske bolezni, se gradbeni procesi zmanjšujejo. Zato pride do presežka izgube kosti. Kot rezultat, kost izgubi stabilnost in postane krhka.

Poleg tega lahko povečana resorpcija kosti povzroči bolečino. Eden od razlogov za to bolečino je, da se tumorske celice in njihove škodljive sestavine in signalne snovi kopičijo v kosti pri tumorskih boleznih, ki se sprostijo ob razpadu kosti. Po zaužitju bisfosfonatov se shranijo v kosti in sprostijo med postopki remodeliranja. Njihov glavni učinek je zaviranje celic, ki razgrajujejo kost.

Zaradi tega se ravnovesje premakne v korist strukture kosti. Ker razpad vseh snovi v kosteh zmanjšajo bisfosfonati, vodijo k zmanjšanju sproščanja škodljivih snovi, zlasti pri tumorskih boleznih kostnega mozga. Posledično se sprosti manj signalnih snovi, ki bi lahko aktivirale in pritegnile druge tumorske celice, bolečina, povezana s tumorskimi boleznimi, pa se zmanjša.

Bisfosfonati se lahko uporabljajo tudi v primeru edema kosti v kolenu, s čimer se zmanjša izguba kosti. Za več informacij preberite naš članek: Kostni edem kolena

Aktivne sestavine bisfosfonatov

Aktivne sestavine bisfosfonatov lahko razlikujemo glede na to, ali vsebujejo dušik ali ne.

Snovi z dušikom, kot so alendronska kislina (Fosamax®) in ibandronska kislina (Bonviva®), imajo običajno močnejši učinek.

Čeprav obe skupini aktivnih sestavin napadejo na različni točki, vse skupaj povzročijo izgubo funkcije celic, ki razgradijo kost, kar na koncu privede do smrti teh celic.

Bisfosfonati brez dušika vključujejo etidronsko kislino (Didronel®) in klodronsko kislino (Bonefos®).

V vseh skupinah obstajajo zdravila, ki jih jemljemo v obliki tablet in zdravila, ki jih dajemo skozi dostop v bolnikovo veno.

Zlasti pri obliki tablet je treba vse aktivne sestavine vzeti s kozarcem vode vsaj pol ure, razen obrokov, saj se kombinirajo s snovmi, kot je kalcij, zato jih ni več mogoče ustrezno absorbirati.

Podobne težave so ob jemanju aktivnih sestavin z železom, magnezijem ali cinkom hkrati.

Ibandronsko kislino lahko dajemo v obliki tablet ali kot infuzijo, druga navedena zdravila se jemljejo v obliki tablet. Zdravilna učinkovina pride v kri neposredno prek venskega dostopa in je popolnoma na voljo ne glede na to, ali se absorbira v črevesju. Vendar je treba biti pozoren na natančno odmerjanje, saj sta lahko učinek in neželeni stranski učinki močnejši.

Indikacije za bisfosfonate

Bisfosfonati se uporabljajo pri boleznih, ki so povezane s povečano izgubo kosti. Sem spadajo na primer:

• Pagetova bolezen (Osteodistrofija deformans)
• Hiperkalcemija, povezana s tumorjem
• Izguba kosti (Osteoliza) v kontekstu tumorskih bolezni (vključno s tumorskimi metastazami) in
• postmenopavzalna osteoporoza, bolezen, ki je pri ženskah po menopavzi splošno znana kot "izguba kosti".

Druga indikacija za bisfosfonate se uporablja tudi v diagnostične namene v okviru skeletne scintigrafije nuklearne medicine.

Bisfosfonati zaradi svojih anti-osteolitičnih lastnosti zavirajoče vplivajo na razpad kosti. Ta učinek je večinoma posredovan z inhibicijo tako imenovanih osteoklastov (celic, ki jedo kosti). Ker se po resorpciji shranijo neposredno v kosti, lahko svoj učinek hitro razvijejo na ciljnem mestu. Zaradi tega se bisfosfonati uporabljajo pri boleznih, ki vodijo do čezmerne osteoklastne aktivnosti in s tem hude izgube kosti. Pravzaprav so trenutno najpogosteje predpisana zdravila za zdravljenje osteoporoze.

Več o tej temi si preberite na: Prehodna osteoporoza

Bisfosfonati se pogosto uporabljajo, zlasti za zdravljenje osteoporoze pri ženskah med menopavzo in po njej. Zaradi mehanizma delovanja se lahko bisfosfonati uporabljajo tudi pri moških, da vsebujejo kostne spremembe, povezane z osteoporozo. Pri tako imenovani glukokortikoidni osteoporozi lahko opazimo izgubo kosti, ki jo povzročajo tkivni hormoni. Tudi v teh primerih lahko bisfosfonati preprečijo napredovanje poškodbe kosti z zaviranjem kostnih prehranjevalnih celic.

Druga tipična indikacija za uporabo bisfosfonatov je bolezen, znana kot bolezen steklenih kosti (tehnični izraz: Osteogenesis imperfecta) znana bolezen. Gre za dedno bolezen, ki privede do sprememb v sintezi kolagena pri prizadetih in s tem do izjemno krhkih kosti.

Poleg tega so zdravila iz te skupine zdravil odobrena za zdravljenje kostnih metastaz, ki vodijo do čezmerne izgube kosti.
Druga klasična indikacija za uporabo zdravil, ki vsebujejo bisfosfonat, je tako imenovana Pagetova bolezen. Ta bolezen je žariščna sprememba v strukturi kosti. Pri prizadetih bolnikih lahko ponavadi dokažemo patološko povečano preoblikovanje kosti. Med temi boleznimi pride do povečanja tvorbe kosti in razpada v izmeničnih fazah. Ker se oba pojava odvijata v različnih predelkih kosti, je posledica motena arhitektura s strogimi omejitvami nosilnosti. Bisfosfonati se večinoma uporabljajo pri bolnikih s Pagetom, da vsebujejo faze izgube kosti. Ker lahko tudi tukaj uporabimo inhibicijo funkcije osteoklasta, da preprečimo, da bi bolezen hitro napredovala.

Poleg tega se bisfosfonati zdaj uporabljajo za endokrino zdravljenje pri hormonsko občutljivem raku dojke. Po obsežni študiji iz leta 2009 se je čas preživetja bolnikov z rakom dojk bistveno povečal z jemanjem bisfosfonata zoledronata.

Poleg terapevtskih indikacij lahko v diagnostiki najdemo tudi bisfosfonate. V povezavi z 99m-tehnecijem, radioaktivnim sledilcem, se lahko bisfosfonati uporabljajo v postopkih pregleda jedrske medicine. Na tem področju se bisfosfonati dajejo v posebej nizkih, farmakološko neučinkovitih odmerkih. Kopičenje v kosti pa lahko opazujemo s posebno kamero in tako lahko dobimo znake sprememb kosti.

Neželeni učinki bisfosfonatov

Kot pri vseh zelo učinkovitih zdravilih tudi to žal obstaja Bisfosfonat Stranski učinki.
Pravimo jim stranski učinki, v resnici pa so to tudi učinki, ki jih ne želimo imeti. Naslednji Intoleranca želodca lahko tudi bisfosfonat pogojno Nekroza kosti v čeljusti se pojavijo. Vendar je ta neželeni stranski učinek zelo redek. Ne gre za uničenje kostnega tkiva, ki ga povzročajo bakterije, temveč spontani, aseptični proces.

Pine nekroza med terapijo z bisfosfonati

Izraz nekroza pomeni, da se celice tako močno prizadenejo, da se odstranijo in propadajo.

Ta škoda je lahko na primer radioaktivno sevanje, strupi ali droge.

Nekroza čeljusti se lahko razvije tudi med terapijo z bisfosfonati, ki močno vplivajo na proces remodeliranja čeljustne kosti.

Kost postane bolj nestabilna in se ponavadi zlomi. Poleg tega se nekroza čeljusti manifestira v tem, da je pod ustno sluznico izpostavljenih vse več kosti.

Na območju ust se pojavijo gnojne lise. Brez drugega vzroka se zobje razpustijo in včasih izpadejo.

Ta poškodba čeljustne kosti lahko povzroči hudo nezmožnost žvečenja. Da bi zagotovo govorili o nekrozi čeljusti, morajo odprta območja, ki segajo do kosti, obstajati na isti točki vsaj osem tednov.

Poleg tega je treba z gotovostjo ugotoviti, da je vzrok nekroze res terapija z bisfosfonati. Za to je treba zagotoviti, da na območju glave in vratu ni bilo nobene terapije z radioaktivnimi snovmi.

Druge terapije, kot je določena kemoterapija za rakave bolezni ali jemanje zdravil, ki vplivajo na strukturo kosti, ne smejo potekati.

Simptomi nekroze čeljusti med terapijo z bisfosfonati

Simptomi so večinoma neboleči.

Otekanje mehkih tkiv, ohlapnost zob, izpostavljene čeljustne kosti ali celo dolgotrajno vnetje podpornega sistema zob so lahko znaki te nekroze kosti, ki jo povzročajo bisfosfonati.

Zaenkrat še ni znano, zakaj se takšni simptomi pojavijo v redkih primerih. Dvomljivo je, ali sta odstranitev zob ali zdravljenje zobnega podpornega aparata možna vzroka. Vsekakor morata zdravnik in zobozdravnik skupaj paziti na bolnika.

Profilaksa borove nekroze pri terapiji z bisfosfonati

Profilaksa še ni znana. Posamezne potrebe pacienta lahko predstavljajo tveganje. Zato je treba zobozdravnik pred terapijo z bisfosfonatom vedno rehabilitirati. To vključuje zdravljenje karioznih zob, pa tudi odpravo vnetnih procesov v ustni votlini. Priporočljiv je reden obisk zobozdravnika.

Terapija nekropoze čeljusti, povezane z bisfosfonatom

Zdravljenje nekroze kosti, povezane z bisfosfatom, je težko in dolgotrajno. Vključuje odstranitev potopljene, odmrle kosti in prekrivanje okvare.

Incidenca borove nekroze pri terapiji z bisfosfonati

Pri bolnikih, ki dobivajo bisfosfonate v obliki tablet, je nekroza bora zelo redka, pojavnost pa znaša 0,0007% na leto.

Ta nezaželen neželeni učinek se najpogosteje pojavi pri bolnikih s tumorskimi boleznimi, ki dobijo zelo visok odmerek bisfosfonatov skozi dostop neposredno v veno.

Pine nekroza se pojavi pri 0,8-12% bolnikov na leto.

Pri bolezni multiplega mieloma, pri kateri se bele krvne celice razvijejo v maligne celice, priselijo zlasti v kostni mozeg in se tam razširijo, je pojavnost nekroze čeljusti z terapijo z bisfosfonatom 1-10%.

Nevarnost borove nekroze med terapijo z bisfosfonati

Tveganje za razvoj nekroze čeljusti zaradi zdravljenja z bisfosfonati je močno odvisno od drugih dejavnikov, ki sami povečajo tveganje za nekrozo čeljusti.

Na primer, zdravila, kot so hormonski pripravki, ki se uporabljajo za zdravljenje tumorskih bolezni prostate ali dojke, lahko privedejo do izgube kosti.

Da bi se temu izognili, se uporabljajo bisfosfonati. Če se med zdravljenjem z obema zdravilom pojavi nekroza čeljusti, je težko reči, katero zdravilo je glavni vzrok zapletov.

Drugi znani dejavniki tveganja so starost, kajenje in diabetes mellitus. Poleg tega lahko proteze, ki vedno pritisnejo na ista mesta na čeljusti, vodijo do zloma kosti.

Dolgotrajna vnetja in okužbe na predelu zob in čeljusti tudi trajno poškodujejo tkivo in, če je terapija neustrezna, lahko spodbudijo nekrozo čeljusti. Zaradi tega mora zobozdravnik opraviti pregled pred začetkom terapije in zagotoviti dobro ustno higieno.

Poleg tega se tveganje poveča s pogostostjo in odmerkom bisfosfonatov. Zlasti so prizadeta področja čeljusti, ki so prekrita le z zelo tanko plastjo ustne sluznice. Spodnja čeljust ima največje tveganje za nastanek nekroze čeljusti.

Temu so namenili popolnoma ločeno temo: Nekroza čeljusti, povezana z bisfosfonatom

Terapija borove nekroze

Najpomembnejši terapevtski pristop za nekrozo čeljusti, ki ga povzročajo bisfosfonati, je preprečevanje poslabšanja in širjenja nekroze ter razvoj nove nekroze.

Najprej je treba zdraviti bolečino, ki se je pojavila. Poleg tega lahko okužbe preprečimo z antibakterijskim izpiranjem ust, še preden jemljemo bisfosfonate. Če okužba že obstaja, jo zdravimo z antibiotiki. Če pa prizadetih območij čeljusti ni več mogoče popraviti, mora poškodovani del kosti odstraniti kirurg.

Posebno pozornost je treba posvetiti nekrozam, ki še niso dosegle površine čeljusti. Preostali, še ne prizadeti del je spet pokrit z normalno ustno sluznico. Potem bo bolečina še naprej zdravljena. Poleg tega se tkivo na območju rane lahko bolje zaceli z dajanjem kisika.

Če se po odstranitvi obolelih kostnih delov pojavijo ponovni izbruhi, je treba ločiti dodatne, zelo velike odseke čeljusti. Najprej se kot nadomestni del privijačijo različne plošče. Če pa bolezen kaže znake zastoja, jih lahko trajno nadomestimo s kostnimi deli, ki jih odstranimo iz drugega dela telesa.

Interakcije pri terapiji z bisfosfonati

Interakcija bisfosfonatov je zlasti v tem, da imajo kemijske lastnosti, ki vežejo nekatere pozitivno nabite snovi.

To so na primer kalcij, železo ali magnezij. Vezava pomeni, da se v telo absorbira manj bisfosfonatov in manj drugih snovi. Ker le zelo majhen delež bisfosfonatov doseže velik krvni obtok in kosti, lahko ta interakcija močno oslabi učinek bisfosfonatov.

Če v telesu ni dovolj prostega kalcija, ki je potreben za izgradnjo stabilne kosti, kosti izgubijo svojo moč. Da bi to preprečili, je treba bifosfonate jemati vsaj pol ure, razen obrokov.

Bisfosfonati in ledvična insuficienca

Bisfosfonati se v glavnem izločajo preko ledvic (izločajo ledvično). To je treba upoštevati pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic bo morda treba prilagoditi odmerek.

Uporaba bisfosfonatov je kontraindicirana pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, to je očistek kreatinina manj kot 30-35 ml / min.

Znano je tudi, da ne glede na obstoječo ledvično insuficienco - če se bisfosfonati prehitro infundirajo, lahko zapleteno tvorjenje kalcijevih ionov privede do akutne odpovedi ledvic.

Več si preberite v naši temi: Odpoved ledvic

Povzetek

Če povzamemo, lahko rečemo, da je nekroza Jawbone, ki jo povzroči terapija z bisfosfonatom kot stranskim učinkom, je redek zaplet.
Vzrok za pojav je še vedno v glavnem nejasen. Simptomi so neznačilni in večinoma neboleči.
Terapija obsega odstranjevanje potopljene kosti in obnavljanje strukture kosti. Profilaksa je sestavljena iz rehabilitacije zob sledijo pazljivejši Ustna higiena in nadzor s strani zobozdravnika.